Los médicos que probaron el medicamento dasatinib, aprobado para varios cánceres de sangre, esperaban que frenara el crecimiento agresivo del mortal glioblastoma de cáncer cerebral; sin embargo, los ensayos clínicos hasta la fecha no han encontrado ningún beneficio. Investigadores de Mayo Clinic, que realizaron uno deesos ensayos clínicos, creen saber por qué falló dasatinib y qué hacer al respecto.
en la edición en línea de Oncología molecular , los investigadores informan que el dasatinib inhibe las proteínas que promueven el crecimiento del cáncer como se esperaba, pero también suprime las proteínas que protegen contra el cáncer.
Los hallazgos sugieren que las biopsias de glioblastoma de pacientes sometidas a pruebas preliminares ayudarán a identificar quién puede responder bien al dasatinib y quién debe evitar usar el medicamento, dice el autor principal del estudio, Panos Z. Anastasiadis, Ph.D., presidente del Departamento de Biología del Cánceren Mayo Clinic en Florida.
Dasatinib es un inhibidor general de la quinasa de la familia Src SFK. Apaga a todos los miembros de la familia Src de las proteínas quinasas, que se cree que activan proteínas que esencialmente dan a los tumores "patas" sobre las cuales gatear a través del tejido para buscar sangreEn el estudio, los investigadores desgarraron el efecto del dasatinib en miembros individuales de la familia Src - Src, Fyn, Yes y Lyn - usando líneas celulares de glioblastoma de laboratorio y modelos de ratón del cáncer cerebral.
En las líneas celulares, la inhibición de Src, Fyn y Yes generalmente redujo el crecimiento y la migración. También lo hizo Lyn, pero en menor grado.
Pero, hubo diferencias significativas en los ratones, dependiendo de qué miembro de la familia Src fue inhibido experimentalmente. Los ratones con tumores de glioblastoma que no funcionan Src o Fyn no mostraron diferencias en la supervivencia, en comparación con los ratones no tratados. Por el contrario, la inhibición de Sí en ratones aumentó la supervivencia, mientras que la inhibición de Lyn resultó en una supervivencia más corta y un crecimiento tumoral acelerado.
"Estos hallazgos fueron muy sorprendentes para nosotros por dos razones", dice el Dr. Anastasiadis. "Una es la diferencia entre los hallazgos de laboratorio y animales. La otra es que, junto con lo malo, dasatinib también inhibió lo bueno".
"Sí promueve el crecimiento del cáncer, por lo que debe inhibirse", dice. "Sin embargo, inesperadamente, Lyn protege contra el crecimiento del cáncer y, por lo tanto, no debe desactivarse mediante el uso de dasatinib".
Los investigadores descubrieron que no todos los tumores humanos expresan a todos los miembros de la familia Src, y que la expresión de Sí y Lyn difería entre los tumores.
El equipo de investigación está examinando las biopsias tumorales de los pacientes que participaron en el ensayo clínico de Mayo Clinic que prueba el uso de dasatinib combinado con bevacizumab Avastin, un agente que restringe el flujo sanguíneo a los tumores. Igualarán la expresión de Lyn y Yes con la clínicaresultados.
"Esperamos que estos resultados confirmen nuestra conclusión de que los pacientes con niveles altos de Lyn no deben ser tratados con dasatinib", dice el Dr. Anastasiadis. "En cambio, dasatinib puede funcionar bien en pacientes seleccionados cuyos tumores expresan Sí, pero noLyn.
"Lo último que queremos hacer es enfocarnos tanto en lo bueno como en lo malo con dasatinib", dice el Dr. Anastasiadis. "A la larga, desarrollar un medicamento que apunte a Sí, pero que no tenga ningún efecto en Lyn podría ser muy útil".terapia más efectiva para los gliomas "
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Materiales proporcionado por Clínica Mayo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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