Un fármaco experimental que protegió a los monos del mortal virus de Marburg parece tener potencial para tratar a las personas que han estado expuestas al virus, según un estudio publicado en la edición del 23 de julio de The New England Journal of Medicine . El virus de Marburg está estrechamente relacionado con el virus del Ébola y también causa una fiebre hemorrágica severa.
La investigación fue realizada conjuntamente por el Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de EE. UU. USAMRIID y la firma de biotecnología Sarepta Therapeutics, Inc., utilizando un compuesto conocido como AVI-7288.
Tomados en conjunto, los resultados de las pruebas de eficacia realizadas en primates no humanos y las pruebas de seguridad realizadas en un ensayo clínico de fase I sugieren que AVI-7288 tiene el potencial de ser utilizado para tratar la infección por el virus de Marburg en humanos cuando se administra después de la exposición, de acuerdo conlos autores.
Se ha informado que las tasas de letalidad asociadas con el virus de Marburg son casi del 90 por ciento y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades consideran que el virus es un agente potencial de bioterrorismo de "Categoría A". Actualmente no hay una vacuna o terapia autorizada para el virus de Marburginfección.
Durante más de una década, USAMRIID y Sarepta han estado colaborando para desarrollar y probar una clase de compuestos antisentido conocidos como oligómeros de morfolino fosforodiamidato PMO, según la autora principal y directora científica de USAMRIID Sina Bavari, Ph.D.
Bavari explicó que los medicamentos antisentido están diseñados para ingresar a las células y eliminar virus al evitar su replicación. Los medicamentos actúan bloqueando la traducción de secuencias genéticas virales críticas, evitando que se produzca una proteína viral clave y dando tiempo al huésped infectado para montar unrespuesta inmune y eliminar el virus. AVI-7288 se dirige específicamente al ARN mensajero viral que codifica la nucleoproteína del virus de Marburg.
Dirigido por Bavari y Travis Warren, Ph.D., el equipo de USAMRIID realizó una serie de estudios que involucraron un desafío letal con el virus de Marburg en primates no humanos para determinar la dosis eficaz y el régimen de AVI-7288, así como para caracterizar elexposición a medicamentos en animales que produjeron eficacia. Los macacos Cynomolgus fueron expuestos al virus de Marburg y luego recibieron uno de tres tratamientos: AVI-7288, un placebo inactivo o un control salino.
La supervivencia en primates no humanos infectados fue dependiente de la dosis, con tasas de supervivencia del 0%, 30%, 59%, 87%, 100% y 100% entre los monos tratados con AVI-7288 a una dosis de 0 mg, 3.75 mg, 7,5 mg, 15 mg, 20 mg y 30 mg por kilogramo de peso corporal, respectivamente. En contraste, ninguno de los monos tratados con placebo o el control de solución salina sobrevivió.
En un estudio de eficacia con primates no humanos que fue diseñado específicamente para evaluar la eficacia de AVI-7288 después del tratamiento retrasado, se proporcionó una dosis de 15 mg por kilogramo por día durante 14 días a partir de las 24, 48 y 96 horas después de la exposición viral83%, 100% y 83% de protección, respectivamente. Se realizó un estudio adicional en el que se monitorizaron cuidadosamente los niveles de fármaco AVI-7288 en monos infectados con el virus de Marburg para determinar si la presencia de virus replicante alteraba los niveles de fármacos sistémicos en comparación con los sanos.animales
Luego, el equipo de Sarepta diseñó y realizó un ensayo clínico de Fase I. Este estudio fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo diseñado para caracterizar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de AVI-7288 después de la dosis diaria repetida.
Durante 14 días, 40 voluntarios humanos sanos 8 por grupo de dosis recibieron hasta 16 mg por kilogramo de peso corporal por día, lo que representa la dosis continua más alta de un agente antisentido. Esta dosis también excedió la dosis eficaz humana predicha para AVI-7288 estimado por tres modelos diferentes basados en los estudios de primates no humanos que demostraron hasta un 100 por ciento de supervivencia animal, incluido un entorno de tiempo de tratamiento retrasado.
"No se informaron problemas de seguridad significativos o efectos secundarios adversos dependientes de la dosis de AVI-7288 con respecto a cualquier punto final de seguridad evaluado", dijo Michael Wong, MD, director médico senior para enfermedades infecciosas en Sarepta.
Según Wong, el desarrollo de AVI-7288 se ha llevado a cabo de acuerdo con la Regla Animal de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Código de Regulaciones Federales, 21 CFR 314.600. La regla proporciona un marco para la licencia potencial de productos médicos cuando se realizan estudios de eficacia definitivoseso implicaría exponer a voluntarios humanos sanos que no son éticos y los ensayos de campo después de la exposición humana accidental no son factibles.
"Los resultados descritos en este manuscrito proporcionan una caracterización integral de la eficacia de la plataforma antisentido de PMO contra el virus de Marburg en primates no humanos y su perfil de seguridad en humanos", dijo Bavari. "Es importante, en conjunto, estos resultados han permitido un modelado detalladopara predecir una dosis humana de AVI-7288 que razonablemente podría esperarse para proteger a los humanos expuestos al virus de Marburg ".
El virus de Marburg se identificó por primera vez en 1967 durante un brote en Marburg, Alemania, cuando los trabajadores de laboratorio se infectaron mientras disecaban monos verdes africanos de Uganda. Desde entonces, se han producido infecciones en humanos en África, así como esporádicamente fuera de África en los viajeros que regresanhogar de ese continente. Es probable que el próximo brote del virus de Marburg ocurra sin previo aviso, como se ha visto con la reciente epidemia en el oeste de África del virus del Ébola estrechamente relacionado.
Después del cruce inicial del virus de Marburg de animales de acogida a humanos, la transmisión de persona a persona puede ocurrir por contacto con fluidos corporales de un paciente o contacto con equipos y otros objetos contaminados con sangre o tejidos infecciosos.
La investigación sobre el virus de Marburg se realiza en laboratorios de Bioseguridad Nivel 4 contención máxima, donde los investigadores usan "trajes espaciales" de presión positiva y respiran aire filtrado mientras trabajan. USAMRIID es la única organización en el Departamento de Defensa con Nivel de Bioseguridad 4capacidades, y su investigación beneficia tanto al personal militar como a los civiles.
La misión de USAMRIID es proporcionar capacidades médicas de vanguardia para disuadir y defender contra los agentes de amenazas biológicas actuales y emergentes. El Instituto desempeña un papel clave como el principal laboratorio de investigación médica militar para la Oficina Conjunta de Ciencia y Tecnología para la Química de la Agencia de Reducción de Amenazas de Defensay Defensa Biológica. USAMRIID es un elemento subordinado del Comando de Investigación Médica y Material del Ejército de los EE. UU.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Médica del Ejército de EE. UU. De Enfermedades Infecciosas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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