El análisis genético de pacientes humanos ha demostrado que las mutaciones en los genes involucrados en la comunicación sináptica pueden conducir enfermedades neuropsiquiátricas y neurológicas como el trastorno del espectro autista y la enfermedad de Alzheimer. A través de un análisis global de la maquinaria sináptica Jeffrey Savas Escuela de Medicina Feinberg de la Universidad Northwesterny Joris de Wit VIB / KU Leuven junto con sus colegas revelaron por primera vez una nueva vía que gobierna la clasificación adecuada de muchas proteínas sinápticas esenciales en las neuronas. La interrupción de esta vía de clasificación en enfermedades neuropsiquiátricas y neurológicas dificulta severamente la comunicación eficienteentre neuronas.
Joris de Wit VIB / KU Leuven: "Nuestros resultados sugieren que la orientación terapéutica de esta vía puede resultar eficaz en el tratamiento de múltiples enfermedades neurológicas. Jeff y yo comenzamos este trabajo en los Estados Unidos, cuando Jeff era un postdoc con John R.Yates III en el Instituto de Investigación Scripps y yo fuimos postdoctorados con Anirvan Ghosh en la Universidad de California en San Diego. Continuamos este trabajo después de que ambos estableciéramos nuestros propios laboratorios, con la ayuda de Luís Ribeiro aquí en VIB / KU Leuven.La colaboración internacional nos ha permitido utilizar tecnología proteómica de vanguardia para estudiar toda la maquinaria sináptica en lugar de elementos individuales. Nuestro trabajo identifica un regulador maestro de la clasificación de proteínas sinápticas y muestra que la interrupción experimental de esta vía impide la comunicación eficiente entre las neuronas.Se ha encontrado esta vía de clasificación en varias enfermedades sinápticas, incluida la enfermedad de Alzheimer. Nuestro trabajo destaca la importancia de la proteína sináptica adecuadabusca una comunicación neuronal eficiente y sugiere que la focalización terapéutica de esta vía podría ser beneficiosa para mejorar la función sináptica en los trastornos cerebrales ".
Hallazgos clave del documento
Las sinapsis son uniones celulares especializadas y ricas en proteínas que son esenciales para la función normal del cerebro y son disfuncionales en muchas enfermedades y trastornos del sistema nervioso. Las sinapsis están formadas por muchas proteínas diferentes que unen las neuronas y regulan la comunicación entre estas células.Nuestros resultados ahora muestran que la clasificación perturbada de estas proteínas sinápticas dificulta la comunicación neurona-neurona y culmina en un mayor nivel de sinapsis silenciosas.
Estos resultados resaltan la importancia de una adecuada clasificación sináptica de proteínas, que era un aspecto previamente subestimado del desarrollo, la función y la enfermedad de las sinapsis. Las nuevas tecnologías de análisis de proteínas de alto contenido nos permitieron estudiar sinapsis a nivel mundial, lo que ha llevado aa un nuevo nivel de comprensión del mecanismo patológico que causa sinapsis disfuncionales en varias enfermedades neurológicas, incluido el trastorno del espectro autista y la enfermedad de Alzheimer.
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Materiales proporcionado por VIB - Flanders Interuniversity Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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