Para pacientes con una forma de leucemia a menudo mortal, una nueva investigación sugiere que las mutaciones persistentes relacionadas con el cáncer, detectadas después del tratamiento inicial con quimioterapia, están asociadas con un mayor riesgo de recaída y una supervivencia deficiente.
Utilizando el perfil genético para estudiar muestras de médula ósea de pacientes con leucemia mieloide aguda AML, los investigadores encontraron que aquellos cuyas células aún portaban mutaciones 30 días después del inicio de la quimioterapia tenían aproximadamente tres veces más probabilidades de recaer y morir que los pacientes cuyo huesose eliminó la médula de estas mutaciones.
El estudio, realizado por un equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, se publica el 25 de agosto en JAMA .
Si bien el perfil genético del cáncer aún no es rutinario, tales pruebas generalmente se realizan solo en el momento del diagnóstico para tratar de determinar qué tan agresivo es un tumor y si responderá a un tratamiento en particular. Los nuevos hallazgos sugieren un enfoque diferente, uno que se centra menos en el conjunto específico de mutaciones presentes en el tumor de un paciente en el momento del diagnóstico y más en si esas mutaciones se eliminan mediante el tratamiento inicial con quimioterapia.
"La mayoría de los pacientes diagnosticados con AML caen en un área gris cuando se trata de poder predecir su riesgo de recaída", dijo el autor principal Timothy J. Ley, MD, Lewis T. y Rosalind B. Apple, Profesor de Oncología enel Departamento de Medicina. "Alrededor del 80 por ciento de los pacientes con AML entran en remisión con quimioterapia, pero la mayoría de ellos eventualmente recaerán. Desafortunadamente, todavía no tenemos una prueba definitiva que nos indique temprano qué pacientes recaerán.
"Dicha información es importante porque los pacientes de alto riesgo necesitan una terapia agresiva y potencialmente curativa con un trasplante de células madre cuando están en remisión, temprano en el curso de la enfermedad. Sin embargo, no queremos trasplantar pacientesque es poco probable que recaigan después de la quimioterapia convencional porque el procedimiento de trasplante es costoso y conlleva un riesgo significativo de efectos secundarios graves e incluso la muerte ".
La AML es un cáncer de células formadoras de sangre en la médula ósea. Se estima que este año se diagnosticarán 19,000 casos de AML en los Estados Unidos, y unos 14,000 morirán de la enfermedad.
El estudio actual fue retrospectivo, lo que significa que los investigadores analizaron muestras de médula ósea de pacientes cuyos resultados ya se conocían. Los investigadores estudiaron muestras de médula ósea leucémica obtenidas en el diagnóstico de 71 pacientes con LMA tratados en el Centro de Cáncer Siteman en Barnes-JewishHospital y Universidad de Washington. La secuenciación y el análisis del genoma se realizaron en el McDonnell Genome Institute de la universidad.
Para las 71 muestras de médula ósea obtenidas en el momento del diagnóstico y luego secuenciadas, las mutaciones específicas relacionadas con la leucemia encontradas en las células de AML de cada paciente no fueron más informativas que los métodos estándar para evaluar el riesgo de recaída.
Luego, los investigadores realizaron una secuenciación del genoma en muestras de médula ósea obtenidas de 50 pacientes al momento del diagnóstico y nuevamente 30 días después del inicio de la quimioterapia, cuando estaban en remisión. Al analizar estas muestras, los investigadores encontraron que 24 pacientestenían mutaciones persistentes en las células de la médula ósea después de la quimioterapia, aunque según las medidas clínicas estándar estaban en remisión. Esto sugirió que al menos algunas células leucémicas habían sobrevivido a la terapia inicial. En varios casos, se demostró que estas mismas células se expandieron y contribuyeron a la recaída..
Aquellos con mutaciones persistentes tuvieron una supervivencia media de solo 10.5 meses, en comparación con 42 meses para los 26 pacientes cuyas mutaciones de leucemia habían sido eliminadas por la quimioterapia inicial.
"Si nuestros resultados se confirman en estudios prospectivos más grandes, el perfil genético después de la quimioterapia inicial podría ayudar a los oncólogos a predecir el pronóstico temprano en el curso de la leucemia de un paciente y determinar si ese paciente ha respondido a la quimioterapia, sin tener que esperar elel cáncer recurre ", dijo el primer autor Jeffery M. Klco, MD, PhD, ahora en el St. Jude Children's Research Hospital." Este enfoque para el perfil genético, que se centra en realizar la secuenciación del genoma después del tratamiento inicial de un paciente, también puede ser útil paraotros cánceres "
En un editorial adjunto, Friederike Pastore, MD, y Ross Levine, MD, del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, escriben: "Aunque quedan muchas preguntas importantes, los hallazgos reportados por Klco y sus colegas proporcionan información crítica sobre el papel del monitoreo molecularen la AML y en la dinámica de las mutaciones genéticas durante el tratamiento de la AML ".
Pastore y Levine solicitan los próximos pasos para incluir el desarrollo de ensayos para detectar la enfermedad residual después del tratamiento de AML, y la formulación de regímenes terapéuticos para atacar dicha enfermedad residual, con el objetivo de mejorar los resultados para los pacientes con AML.
Ley agregó: "Estos hallazgos se basan en estudios realizados hace más de una década que sugirieron que el fracaso para eliminar las células de leucemia con anomalías cromosómicas se asoció con un mayor riesgo de recaída. Pero esa tecnología era aplicable solo para el subconjunto de pacientes con cromosomas anormales, mientras que la secuenciación del genoma puede detectar mutaciones en prácticamente todos los pacientes y es mucho más sensible y específica. Este nuevo enfoque nos brinda una forma de pensar sobre cómo usar la genómica para evaluar el riesgo de recaída en casi todos los pacientes con AML ".
La investigación está respaldada por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud NIH y la Fundación para el Hospital Barnes-Jewish, números de subvención KO8 HL116605, PO1 CA101937 y U54 HG003079.
Klco JM, Miller CA, Griffith M, Petti A, Spencer DH, Ketkar-Kulkarni S, Wartman LD, Christopher M, Lamprecht TL, Helton NM, Duncavage EJ, Payton JE, Baty J, Health SE, Griffith OL, ShenD, Hundal J, Chang GS, Fulton R, O'Laughlin M, Fronick C, Magrini V, Demeter RT, Larson DE, Kulkarni S, Ozenberger BA, Welch JS, Walter MJ, Graubert TA, Westervelt P, Radich JP, LinkDC, Mardis ER, DiPersio JF, Wilson RK y Ley TJ. Asociación entre la eliminación de la mutación después de la terapia de inducción y los resultados en la leucemia mieloide aguda. JAMA. 25 de agosto de 2015.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Washington en St. Louis . Original escrito por Caroline Arbanas. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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