En un estudio recientemente publicado, un equipo multiinstitucional dirigido por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana descubrió un gen del sistema inmunitario asociado con tasas más altas de acumulación de placa amiloide en los cerebros de pacientes con Alzheimer y adultos mayores en riesgo de padecerenfermedad.
La investigación, reportada en la revista cerebro descubrió que una variante en el gen IL1RAP se asoció con una mayor acumulación de placa amiloide en dos años y tuvo un efecto aún más fuerte que el conocido alelo APOE e4, que es conocido por su asociación con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Utilizando imágenes de tomografía por emisión de positrones en casi 500 individuos, los investigadores evaluaron los niveles de depósitos de amiloide cerebral en una visita inicial y nuevamente dos años después. Luego se realizó un análisis de todo el genoma para identificar variantes genéticas asociadas con la tasa de acumulación de placadurante esta ventana de dos años. Como se predijo, APOE e4 se asoció con tasas más altas de acumulación de placa. Sin embargo, los investigadores se sorprendieron al encontrar que IL1RAP, que codifica el factor clave de señalización inmune Proteína accesoria del receptor de interleucina-1,mostró una influencia independiente e incluso más fuerte en la acumulación de amiloide.
"Este fue un hallazgo intrigante porque se sabe que IL1RAP desempeña un papel central en la actividad de la microglia, las células del sistema inmunitario que actúan como el" sistema de eliminación de basura "del cerebro y el foco de una gran investigación en una variedad de enfermedades neurodegenerativas,"dijo Vijay K. Ramanan, MD, Ph.D., investigador postdoctoral en la Facultad de Medicina de IU.
La enfermedad de Alzheimer afecta a más de 5 millones de estadounidenses de edad avanzada y actualmente no se ha comprobado que la terapia detenga o revierta la causa subyacente de los síntomas progresivos de la demencia. Los investigadores se centran cada vez más en los mecanismos relacionados con el depósito y la eliminación de las placas amiloides, particularmenteetapas tempranas cuando los síntomas son leves o aún no están presentes. Los científicos saben desde hace mucho tiempo de los estudios sobre el tejido cerebral que la microglia, la célula inmunitaria primaria del cerebro, se acumula alrededor de las placas amiloides.mostrar alteraciones en la actividad microglial en la enfermedad de Alzheimer.
El nuevo estudio en cerebro descubrió que la variante IL1RAP asociada a amiloide también estaba asociada con :
"Estos hallazgos sugieren que atacar la vía inmune IL1RAP puede ser un enfoque viable para promover la eliminación de depósitos de amiloide y combatir una causa importante de progresión en la enfermedad de Alzheimer", dijo Andrew Saykin, Psy.D., director de Indiana AlzheimerCentro de Enfermedades y el Núcleo Genético de Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer.
El Dr. Saykin señaló que hay medicamentos disponibles que se dirigen a la vía IL-1 / IL1RAP para afecciones reumatológicas e inflamatorias. También hay anticuerpos contra IL1RAP que se están probando para tratar ciertos tipos de leucemia. Esas herramientas podrían adaptarse para el laboratorioestudios para evaluar su potencial como terapias para la enfermedad de Alzheimer, dijo.
La investigación se realizó utilizando datos de los participantes en la Iniciativa nacional de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer, así como el Estudio de memoria y envejecimiento de Indiana, el Estudio de órdenes religiosas y el Proyecto de memoria y envejecimiento Rush, que son todos estudios longitudinales de adultos mayores que representan clínicaetapas a lo largo del continuo desde el envejecimiento normal hasta la enfermedad de Alzheimer.
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Materiales proporcionado por Universidad de Indiana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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