Muchos tipos de leucemia son causados por la pérdida de enzimas como Pten, que normalmente mantiene el crecimiento celular bajo control, o por el contrario, la sobreactivación de enzimas que normalmente mejoran la proliferación celular, como Shp2. Algunos tratamientos contra la leucemia funcionaninhibiendo la Shp2 u otras enzimas involucradas en los mismos sistemas celulares, pero los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego han descubierto que los ratones que carecen de estas enzimas, Pten y Shp2, no pueden producir y mantener suficiente sangre rojacélulas. El estudio, publicado el 12 de octubre por Actas de la Academia Nacional de Ciencias , ayuda a explicar por qué la anemia es un efecto secundario común de los medicamentos contra el cáncer que se dirigen a las enzimas involucradas en el crecimiento tumoral.
"En base a este hallazgo inesperado, es posible que deseemos pensar en evaluar los antecedentes genéticos de los pacientes con cáncer para detectar la pérdida de Pten o las señales reguladas por Pten antes de recetar medicamentos contra el cáncer que podrían hacer más daño que bien", dijo el autor principal Gen-Sheng Feng, PhD, profesor de patología en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego. "Además, esta información podría ayudar a guiar un mejor diseño de productos farmacéuticos para la leucemia y otros tipos de cáncer en la era de la medicina de precisión".
Feng y su equipo diseñaron genéticamente ratones para que carecieran de Pten, Shp2 o ambas enzimas. Los ratones con deficiencia de Pten tenían recuentos elevados de glóbulos blancos, lo que es consistente con la leucemia. Los ratones con deficiencia de Shp2 experimentaron lo contrario: recuentos bajos de glóbulos blancosLos ratones que carecían de Pten y Shp2 tenían recuentos de glóbulos blancos relativamente normales.
Sin embargo, los investigadores se sorprendieron al encontrar que, a pesar de la aparente reversión de la leucemia, los ratones que carecían de ambas enzimas tenían una vida útil más corta que los ratones normales o los ratones que carecían de una de estas enzimas. Resulta que la deficiencia combinada de Shp2 y Pten induce anemia letalLos investigadores determinaron que la anemia que observaron se debió a dos factores: los glóbulos rojos no se desarrollaron adecuadamente a partir de la médula ósea y los glóbulos rojos que se formaron no duraron tanto como deberían. Sin los glóbulos rojos, el cuerpoórganos y tejidos no reciben el oxígeno que necesitan.
Para confirmar estos estudios genéticos, los investigadores también trataron a los ratones leucémicos deficientes en Pten con un inhibidor de Shp2 o trametinib, un fármaco que inhibe otra enzima en la misma red de comunicación celular que Shp2. Trametinib se usa ampliamente para tratar el pancreático y otros tiposde cáncer, y es conocido por causar anemia con frecuencia en pacientes que reciben el medicamento. El equipo de Feng descubrió que el tratamiento con trametinib tenía un efecto similar a la eliminación del gen Shp2 o la inhibición química de Shp2: los ratones estaban muy anémicos.
"Lo que hemos aprendido es que incluso si sabemos mucho acerca de cómo funcionan las moléculas individuales en una célula, el diseño de terapias efectivas que se dirijan a ellas requerirá una comprensión más completa de la conversación cruzada entre las moléculas en un tipo de célula particular,y en el contexto de la enfermedad ", dijo Feng, también profesor de ciencias biológicas.
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Materiales proporcionado por Universidad de California, San Diego Health Sciences . Original escrito por Heather Buschman. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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