Un sistema de administración de fármacos en nanopartículas que combina dos tipos complementarios de tratamiento contra el cáncer podría mejorar los resultados para los pacientes con cáncer de páncreas y otros tumores altamente resistentes al tratamiento al tiempo que disminuye la toxicidad. En su informe que recibió una publicación en línea anticipada en Nanotecnología de la naturaleza , un equipo de investigación basado en el Wellman Center for Photomedicine del Massachusetts General Hospital MGH describe cómo una nanomedicina que combina la terapia fotodinámica, el uso de la luz para desencadenar una reacción química, con un medicamento de terapia molecular dirigido contra el tratamiento comúnLas vías de resistencia redujeron mil veces la dosis del fármaco de terapia molecular requerida para suprimir la progresión tumoral y el crecimiento metastásico en un modelo animal.
"Un gran desafío en el tratamiento del cáncer es que las células tumorales usan una red de vías de señalización celular para resistir y evadir el tratamiento", dice Bryan Spring, PhD, del Wellman Center, coautor principal del informe ".La nanopartícula activa que hemos desarrollado es capaz de lograr fotodaño tumoral y suprimir múltiples vías de escape, abriendo nuevas posibilidades para terapias combinadas de fármacos múltiples sincronizadas y liberación de fármacos enfocados en el tumor ".
La terapia fotodinámica PDT, implica el uso de químicos llamados fotosensibilizadores que se activan por la exposición a longitudes de onda específicas de la luz para liberar moléculas reactivas que pueden dañar las células cercanas. En el tratamiento del cáncer, la PDT daña tanto las células tumorales como su suministro de sangre, directamentematando algunas células tumorales y matando de hambre a los que quedan de nutrientes. Pero como con muchos otros tipos de tratamientos, el tratamiento de tumores con PDT puede estimular las vías de señalización molecular que apoyan la supervivencia del tumor.
La nanomedicina desarrollada por el equipo de Wellman está compuesta por nanoliposomas, estructuras esféricas de membrana lipídica, que encierran una nanopartícula de polímero que se ha cargado con un fármaco de terapia molecular dirigida. La membrana lipídica de estos nanoliposomas fotoactivables con inhibidores múltiples PMIL contiene un fotosensibilizador aprobado por la FDA llamado BPD derivado de benzoporfirina, y las nanopartículas están cargadas con un medicamento de terapia molecular llamado XL184 o cabozantinib.El cáncer de tiroides y se está probando contra el cáncer de páncreas y otros tumores, es bastante tóxico y requiere restricciones de dosis o interrupción del tratamiento, ya que XL184 se administra a todas las partes del cuerpo y no solo al tumor cuando se administra por vía oral, encerrándolo en la PMILpodría reducir la toxicidad al limitar su acción al área del tumor.
Dirigidos por Tayyaba Hasan, PhD, del Centro Wellman, los investigadores confirmaron por primera vez en experimentos de laboratorio que la exposición de las PMIL a la luz infrarroja cercana activó la acción antitumoral de BPD y, al romper la envoltura de la membrana lipídica, liberó el XL184 que contienenanopartículas: en dos modelos de cáncer de páncreas en ratones, un solo tratamiento que consistió en la administración intravenosa de las PMIL seguido por la administración localizada de luz infrarroja cercana al sitio del tumor a través de fibras ópticas resultó en una reducción significativamente mayor en el tamaño del tumor que cualquier tratamiento con XL184o PDT con BPD solo. El tratamiento con PMIL también fue significativamente más efectivo que el tratamiento con XL184 y BPD-PDT administrados como agentes separados. Junto con la reducción prolongada del tumor, el tratamiento con PMIL también suprimió casi por completo la metástasis en los modelos de ratón.
Si bien se sabe que la PDT induce y sensibiliza la vía de escape del tratamiento VEGF, el equipo de investigación descubrió que la PDT también induce la señalización a través de la vía MET. La capacidad de administrar XL184 y PDT casi simultáneamente permitió que las dos terapias estuvieran "en ellugar correcto en el momento correcto "para cortar el inicio rápido de la señalización de escape que generalmente sigue a la TFD. Esto se reflejó en la forma más eficaz de tratamiento administrado con PMIL en los modelos animales en comparación con cualquier tratamiento solo, ya que la TFD sensibilizó simultáneamente el tumora la segunda terapia. La administración de XL184 directamente al sitio del tumor produjo estos resultados prometedores a un nivel de dosificación menor a la milésima parte de lo que se usa en la terapia oral, con poca o ninguna toxicidad.
"En este momento podemos decir que este enfoque tiene un enorme potencial para pacientes con cáncer de páncreas localmente avanzado, para quienes la cirugía no es posible", dice Hasan. "En nuestros estudios clínicos de fase I / II con TFD sola, se logró la destrucción del tumor entodos los casos, y hemos visto al menos un caso en el que la TFD sola indujo suficiente contracción tumoral para permitir la cirugía de seguimiento. La reducción más sólida del tumor y la supresión de las vías de escape posibles con PMIL podrían permitir la cirugía curativa o mejorar el resultado de la quimioterapia paramejorar la supervivencia del paciente. Pero si bien estos resultados nos alientan, esta combinación en un nuevo nanoconstruct necesita más validación antes de convertirse en una opción de tratamiento clínico "
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Materiales proporcionados por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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