Los investigadores del King's College London y el Wellcome Trust Sanger Institute en el Reino Unido han demostrado por primera vez un vínculo directo entre el gen Wbp2 y la pérdida auditiva progresiva. Los científicos informan que la pérdida de la expresión Wbp2 conduce a una frecuencia progresiva de alta frecuenciapérdida auditiva en ratones y en dos casos clínicos de niños con sordera sin otras características obvias. Los resultados se publican en Medicina Molecular EMBO .
Los científicos han demostrado que la discapacidad auditiva está relacionada con la señalización hormonal y no con la degeneración de las células ciliadas. Wbp2 se conoce como un coactivador transcripcional para el receptor de estrógeno Esr1 y el receptor de progesterona Pgr. La pérdida de Wbp2 causa no solo una audición progresiva de alta frecuenciapérdida, pero también da como resultado una expresión reducida de Esr1, Esr2 y Pgr en la cóclea, una parte del oído interno. La comprensión de las redes moleculares sensibles al estrógeno específicas para la audición ofrece un nuevo objetivo putativo sin precedentes para el control de la vía de señalización del estrógenoen el sistema auditivo que podría prevenir o revertir la pérdida auditiva progresiva.
"Nuestro estudio demuestra que los umbrales de audición son normales en ratones mutantes Wbp2 jóvenes, pero se elevan a altas frecuencias a las cuatro semanas de edad", dice la miembro de EMBO Karen Steel del King's College London, autora principal del estudio "., también demostramos que Wbp2 es crucial para la audición en humanos. Encontramos dos niños afectados por sordera severa a profunda, cada uno con dos variantes del gen WBP2 ".
La pérdida auditiva progresiva es una enfermedad muy común. Sin embargo, se sabe muy poco acerca de sus mecanismos moleculares. Como resultado, faltan objetivos para las terapias médicas. Se sabe que la señalización de estrógenos protege contra la pérdida auditiva inducida por el ruido. Sin embargo, las terapias basadas en estrógenos no se han considerado generalmente para la discapacidad auditiva debido a sus efectos generalizados. Este estudio abre la vía Wbp2 como una nueva ruta hacia enfoques terapéuticos que se dirigen más específicamente al oído interno.
Se descubrió que Wbp2 estaba involucrado en la pérdida auditiva progresiva durante una pantalla a gran escala para detectar defectos auditivos en mutantes de ratón dirigidos recientemente generados. El descubrimiento de un nuevo gen involucrado en la sordera humana después del descubrimiento inicial de su papel en el ratón tambiénenfatiza el valor de la investigación genética en ratones para comprender mejor las enfermedades humanas.
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Materiales proporcionado por EMBO - excelencia en ciencias de la vida . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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