El osteosarcoma es un cáncer que se desarrolla en los huesos de niños y adolescentes. Es uno de los cánceres más agresivos, con solo un 15% de supervivencia a cinco años cuando se diagnostica en una etapa metastásica avanzada. Hay aproximadamente 800 nuevoscasos diagnosticados cada año en los EE. UU. y ningún tratamiento viable.
Un nuevo estudio de la Universidad de Tel Aviv ofrece una esperanza tangible de una vía terapéutica para mantener inactivas las lesiones de osteosarcoma. También proporciona la ciencia básica fundamental para nuevas nanomedicinas diseñadas para mantener las células cancerosas en un estado asintomático.
La prueba de concepto fue iniciada por el profesor Ronit Satchi-Fainaro, presidente del Departamento de Fisiología y Farmacología de la Facultad de Medicina Sackler de TAU y director del Laboratorio de Angiogénesis y Nanomedicina del Cáncer de TAU. El estudio es el fruto de un período de cinco añoscolaboración entre el equipo del Prof. Satchi-Fainaro, dirigido por la estudiante de doctorado de TAU Galia Tiram, y los laboratorios de Rainer Haag y Marcelo Calderón de la Universidad Frei de Berlín. Recientemente publicado en la revista ACS Nano .
Encontrar el interruptor para las células cancerosas
"Queremos mantener el 'interruptor' del cáncer apagado", dijo el profesor Satchi-Fainaro. "Una vez que el osteosarcoma hace metástasis fuera del sitio del tumor primario, no existe un tratamiento eficaz, solo diferentes formas de prolongar la vida.
"Un artículo de 1993 en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra por William C. Black y H. Gilbert Welch sobre las lesiones tumorales latentes descubiertas en las autopsias de personas que se consideraban sanas hasta que sus muertes relacionadas con el accidente proporcionaron la base para nuestra investigación. Decidimos investigar la recurrencia del osteosarcoma, con miras ael valor potencialmente terapéutico de la latencia ".
Los tumores de osteosarcoma pueden regresar con fuerza, incluso si se detectan temprano y se extirpan de un sitio primario. En el caso de una "enfermedad residual mínima", las células cancerosas que quedan después de la cirugía en un lugar localizado se "encienden" repentinamente yla enfermedad reaparece. En el otro caso de "lesiones micrometastásicas latentes", los mini-tumores no detectados por las tecnologías de imagen actuales resurgen repentinamente como grandes macro-metástasis, principalmente en los pulmones.
"Queríamos entender qué causa que las células cancerosas se 'enciendan' en estos casos", dijo el profesor Satchi-Fainaro. "Mientras las células cancerosas permanezcan asintomáticas e inactivas, el cáncer es una enfermedad manejable. Muchas personas viven conlesiones tiroideas sin su conocimiento, por ejemplo. El nuestro es un enfoque muy optimista, y creemos que podría aplicarse a otros cánceres también ".
¿Un disyuntor para células cancerosas?
La profesora Satchi-Fainaro y su equipo de investigadores utilizaron ratones para crear pares modelo de tejidos tumorales de osteosarcoma en parte cáncer "silencioso", en parte cáncer "progresivo" y observaron sus diferentes características. "Queríamos examinar qué era diferente,porque sabíamos que si podíamos entender su génesis, entonces podríamos entender qué mantenía el tejido tumoral inactivo ", dijo el profesor Satchi-Fainaro." Si pudiéramos inhibir el crecimiento del cáncer, podríamos atacarlo y mantenerlo inactivo ".
Los investigadores secuenciaron microARN en el tejido y encontraron tres microARN que se expresaban en niveles bajos en el tejido tumoral agresivo y en niveles altos en el tejido tumoral inactivo. Luego insertaron el microARN en los tejidos tumorales en una placa de Petri y observaron unpotencial maligno reducido, demostrado por la capacidad disminuida de las células cancerosas para comunicarse con las células normales presentes en el microambiente.
"Vimos que las células de osteosarcoma tratadas con los microARN seleccionados no podían reclutar vasos sanguíneos para alimentar su crecimiento", dijo el profesor Satchi-Fainaro. "Para mantener estos microARN estables en la sangre, necesitábamos encapsularlosen una nanopartícula que circula en vasos sanguíneos sanos, pero que desembarca y administra la terapia con medicamentos en los vasos sanguíneos con fugas que existen en los sitios del tumor. Diseñamos una nanomedicina que tendría un método de activación especial en el sitio del tumor en la célula diana.
"Los ratones tratados con nanomedicina vivieron seis meses, lo que equivale a unos veinticinco años humanos", informó. "Esto nos hace muy optimistas. Si no podemos enseñar a las células tumorales a ser normales, podemos enseñarlesestar inactivo. "
Según la profesora Satchi-Fainaro, existe un gran potencial para este enfoque terapéutico. Ella y su equipo están explorando actualmente otros tipos de tumores y también planean trasladar la investigación actual a ensayos clínicos. "Esto tiene un gran potencial, porque la inserciónde microARN afecta a muchos, muchos genes, lo que hace que sea mucho más difícil para el cáncer evitarlos y compensar su pérdida con una vía alternativa ", concluye." Espero que nuestros hallazgos se apliquen a otros tipos de tumores como un enfoque universal parael tratamiento del cáncer. "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Amigos estadounidenses de la Universidad de Tel Aviv . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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