Las células cancerosas tienen la capacidad de crecer en un ambiente de tumor ácido que es perjudicial para otras células, incluidas las células inmunes. En a Investigación del cáncer artículo de portada publicado esta semana, Moffitt Cancer Center informó que neutralizar el ambiente ácido del tumor aumenta la eficacia de varias terapias contra el cáncer dirigidas al sistema inmunitario.
Los tumores sólidos sobreviven en un ambiente ácido creado por el aumento del metabolismo de las células tumorales y la mala vascularización. El aumento de la acidez puede reducir la función de varios tipos diferentes de células inmunes, lo que lleva a una mejor supervivencia del tumor. Además, los tumores evitan la detección por parte del sistema inmuneExpresando proteínas que bloquean la función de las células inmunes.
Varias terapias que reestimulan el sistema inmunitario están actualmente aprobadas o en desarrollo clínico, incluidos los medicamentos que se dirigen a las proteínas inmunosupresoras PD-1 y CTLA-4. Si bien estos agentes han mostrado una actividad clínica prometedora, las tasas de respuesta de los pacientes solo varían de11 a 27 por ciento, lo que sugiere que se podrían hacer mejoras con tratamientos combinados.
Los investigadores de Moffitt querían evaluar cómo un entorno ácido afecta la función de las células inmunes y la actividad de las terapias contra el cáncer dirigidas a PD-1 y CTLA-4.
Descubrieron que un ambiente ácido reduce la actividad de un tipo de célula inmune llamada célula T. Hipotetizaron que neutralizar el ambiente ácido podría afectar el crecimiento del tumor al reactivar las células T que luego podrían atacar el tumor.
El equipo trató a los ratones con el agente neutralizante bicarbonato de sodio. Observaron que, aunque el bicarbonato de sodio por sí solo no redujo el crecimiento de tumores de melanoma en ratones, sí aumentó los niveles de células T dentro del tumor.
La capacidad del bicarbonato de sodio para aumentar los niveles de células T en el tumor sugiere que podría funcionar junto con los inhibidores PD-1 y CTLA-4 para estimular aún más el sistema inmune. Los investigadores confirmaron esto al demostrar que el tratamiento de ratones conEl bicarbonato de sodio y los inhibidores de CTLA-4 o PD-1 redujeron el melanoma y el crecimiento del tumor pancreático en comparación con cada agente solo. Otra terapia inmunológica prometedora es la infusión de células T que son específicamente activas contra el tumor de un paciente, y esto mostró una eficacia mucho mayor en combinacióncon bicarbonato
"El pH ácido encontrado en un microambiente tumoral tiene efectos inmunosupresores significativos. Al neutralizar este ácido con tampones, pudimos mejorar la respuesta del melanoma y los tumores pancreáticos a la inmunoterapia", dijo Robert J. Gillies, Ph.D.,presidente del Departamento de Imagenología del Cáncer y Metabolismo en Moffitt.
La primera autora del trabajo, Shari Pilon-Thomas, Ph.D., miembro asistente del Programa de Inmunología de Moffitt, agregó: "Este trabajo agrega acidez derivada del tumor a la lista de factores inmunosupresores que son secretados por los tumores".
En el futuro, los investigadores de Moffitt planean iniciar un ensayo clínico para evaluar si el tratamiento con bicarbonato de sodio aumenta la eficacia de la terapia anti-PD1 en pacientes con cáncer de páncreas y melanoma.
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Materiales proporcionado por Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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