La principal causa infecciosa de enfermedad respiratoria grave en los bebés, el virus sincitial respiratorio VSR, también es una causa importante de enfermedad respiratoria en los ancianos. Las vacunas aprobadas aún no existen, y a pesar del desarrollo de inmunidad parcial después de la infección durante la infancia, los individuos siguen siendo susceptibles a la reinfección del RSV durante toda la vida. Una caracterización completa de la respuesta de anticuerpos al RSV publicada el 21 de abril en PLOS Patógenos avanza nuestra comprensión de la respuesta inmune humana contra el VSR y tiene implicaciones para el diseño de la vacuna.
El VSR es casi omnipresente y la mayoría de los niños nacen con cierta inmunidad protectora transmitida por los anticuerpos maternos. A medida que los anticuerpos maternos disminuyen con el tiempo, los bebés se vuelven susceptibles y a menudo se infectan por primera vez entre los nueve meses y los dos años de edad.
Los estudios realizados en las últimas tres décadas han explorado las respuestas de anticuerpos antes y después de la infección por RSV en diferentes grupos de edad. Sabemos que los anticuerpos humanos que pueden mediar la destrucción o neutralización del virus atacan las dos proteínas principales en la superficie del virus,a saber, la proteína de unión G y la proteína de fusión F. Sin embargo, qué combinación de anticuerpos transmite la mejor protección inmune y por qué las infecciones por el VRS recurren durante toda la vida siguen siendo preguntas abiertas
Para abordarlos, Surender Khurana y sus colegas de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. En Silver Spring, EE. UU., Primero realizaron un análisis exhaustivo e imparcial de la respuesta de anticuerpos humanos a las proteínas F y G del VRS en bebés antes y después de la infección por VRS.Luego caracterizaron los cambios en la respuesta a lo largo del tiempo mediante el análisis de anticuerpos de niños, adolescentes y adultos.
La sangre de los bebés pequeños, según los investigadores, contiene anticuerpos maternos que reconocen varias partes de las proteínas F y G. En los bebés mayores que habían sido infectados con RSV, vieron una expansión dramática tanto en la cantidad como en la diversidad de los anticuerposque reconoció la proteína G. Sorprendentemente, la infección provocó solo un aumento modesto en el repertorio de anticuerpos contra la proteína F. Al observar los cambios a lo largo del tiempo, los investigadores encontraron que los anticuerpos contra la proteína F continuaron expandiéndose con la edad, mientras que aquellos contra la proteína Gdebilitado
Debido a que la secuencia de la proteína G varía entre las cepas de RSV, mientras que la proteína F está altamente conservada entre las cepas, algunas vacunas en desarrollo usan solo la proteína F más manejable como antígeno de vacuna. Los resultados aquí: una fuerte expansión de las respuestas anti-Gen los lactantes después de la infección, así como las respuestas anti-F fuertes pero las respuestas anti-G debilitadas en los adultos, sugiera que tal diseño de vacuna podría ser problemático. Por otro lado, el hecho de que las respuestas anti-G fuertes observadas en los niños apuntanuna región relativamente conservada en la proteína G sugiere que la variabilidad en otras partes de la proteína G no necesariamente compromete la utilidad de G como antígeno de vacuna.
Tomados en conjunto, dicen los investigadores, sus resultados sugieren "una evolución no vinculada de las respuestas de anticuerpos a las proteínas F y G en humanos", y proponen que "la caída significativa en los niveles de anticuerpos anti-G en adultos puede ser un factor sostenidosusceptibilidad a las infecciones por el VRS a lo largo de la vida. "En consecuencia, afirman que sus hallazgos" implican la necesidad de incluir proteínas G en futuras vacunas contra el VRS para aumentar las respuestas anti-G ".
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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