Los cambios patológicos de la retina causados por la diabetes son la principal causa de ceguera en adultos que trabajan. La retinopatía diabética no tiene cura conocida, las opciones de tratamiento son inadecuadas y las estrategias de prevención ofrecen una protección limitada. En el primero de su tipo, un informe en The American Journal of Pathology describe un posible nuevo tratamiento intraocular basado en la manipulación del sistema renina angiotensina RAS que previene y revierte algunas características de la retinopatía diabética en un modelo de ratón.
"No tenemos conocimiento de otro estudio que haya demostrado una terapia capaz de revertir esta forma de patología retiniana, particularmente en presencia de hiperglucemia persistente no tratada", comentó la investigadora principal Maria B. Grant, MD, de Eugene y Marilyn GlickEye Institute of Indiana University, Indianápolis, IN.
"Esta investigación se basa en la hipótesis de que un desequilibrio entre dos ejes del RAS es un evento inicial clave que conduce al desarrollo de complicaciones microvasculares diabéticas", explicó el Dr. Grant. Los dos ejes consisten en el RAS clásico y vasoprotector.El componente RAS clásico proinflamatorio y vasoconstrictivo normalmente se mantiene controlado por un eje vasoprotector que es antiinflamatorio y vasodilatador. La enzima convertidora de angiotensina-2 ACE-2 es la enzima primaria del componente vasoprotector. Administración de AAV-ACE--el agente terapéutico bajo evaluación: directamente en la cavidad vítrea del ojo usando un vector de virus adenoasociado, aumenta la expresión de ACE-2.
Los investigadores utilizaron ratones, algunos de los cuales fueron inyectados con estreptozotocina STZ para inducir la diabetes. Los efectos protectores de AAV-ACE2 se examinaron realizando dos series de experimentos. En una cohorte, se administró AAV-ACE2 dos semanas antes de STZinyección En una segunda cohorte, para evaluar si la expresión mejorada de ACE2 podría revertir la retinopatía diabética, se administró AAV-ACE2 seis meses después de STZ, cuando la diabetes y la retinopatía ya estaban establecidas.
Los investigadores encontraron que ambas estrategias disminuyeron efectivamente el número de células proinflamatorias presentes en la retina diabética. La leucostasis agregación anormal y agrupamiento de glóbulos blancos dentro de los vasos sanguíneos solo se observó en animales diabéticos que recibieron inyecciones de control. Además,utilizando un criterio de valoración histológico de degeneración vascular de la retina, llamado capilares acelulares, el grupo determinó que la inyección de AAV-ACE2 podría revertir la patología inducida por la diabetes. "Estos hallazgos son muy emocionantes porque tradicionalmente se cree que este criterio de valoración de la degeneración vascular, los capilares acelulares, representa una lesión irreversible ", enfatizó el Dr. Grant.
Una de las ventajas de este enfoque experimental es que la administración intravítrea elimina el problema de que la barrera retiniana de la sangre interfiera con el acceso de agentes terapéuticos administrados por vía sistémica. Los investigadores prevén que inducir la sobreexpresión de ACE2 para mejorar las características vasculares y disminuir la inflamación puede ser traducible a otrosenfermedades vasculares como accidente cerebrovascular, enfermedad renal y enfermedad cardíaca.
La retinopatía diabética es el resultado de cambios patológicos en los pequeños vasos sanguíneos de la retina. Las características comunes son inflamación, leucostasis y microangiopatía una condición en la que las paredes capilares se vuelven tan gruesas y débiles que sangran, pierden proteínas y ralentizan el flujo desangre.
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Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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