En un nuevo estudio con ratones y células humanas cultivadas en laboratorio, un equipo científico dirigido por investigadores del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins muestra cómo un cóctel de tres medicamentos puede reducir el cáncer de seno triple negativo al eliminar las células cancerosas y detener el crecimiento de nuevos tumores.
El tratamiento combinado, descrito en un artículo publicado en la edición del 1 de abril de Investigación del cáncer está compuesto por el medicamento de quimioterapia doxorrubicina; ácido retinoico todo trans, o ATRA, que puede hacer que un tumor pierda sus células autorrenovables; y entinostat, que hace que las células cancerosas sean más sensibles al tratamiento con ácido retinoico.
Dirigido por Saraswati Sukumar, Ph.D., Profesor de Oncología Barbara B. Rubenstein en el Centro de Cáncer Kimmel Johns Hopkins, el equipo científico informa que la terapia EAD, nombrada para cada uno de sus medicamentos componentes, "significativamente" se redujoel tamaño de los tumores de cáncer de mama triple negativo en ratones y la cantidad de esferas de células metastásicas de cáncer de mama cultivadas en laboratorio extraídas de pacientes y cultivadas en el laboratorio.
Específicamente, Sukumar y sus colegas probaron varios pares de medicamentos antes de determinar que la combinación EAD era la más potente contra los tumores triple negativos. Por ejemplo, la doxorrubicina sola fue capaz de reducir la formación de esferas tumorales cultivadas en el laboratorio en un 32 por ciento, mientras que entinostat solo o ATRA solo podrían reducirlos solo en un 18 por ciento. Sin embargo, la terapia EAD combinada redujo la formación de esferas en un 90 por ciento.
Los cánceres de seno triple negativos representan del 15 al 20 por ciento de todos los cánceres de seno. Se denominan así porque son negativos o carecen de receptores de estrógeno y progesterona y la proteína HER2, todos los cuales están implicados en otros tipos decáncer de mama. Sin los receptores hormonales o HER2 para atacar, los pacientes con cánceres de mama triple negativos agresivos probablemente no respondan a los medicamentos que atacan esas moléculas, dice Sukumar. Las combinaciones de medicamentos de quimioterapia son los tratamientos estándar actuales, pero alrededor de una cuarta parte delas pacientes con cáncer de seno triple negativo no responderán a ellas, por lo tanto, dice, encontrar combinaciones que funcionen mejor que las de uso común es un esfuerzo continuo.
En comparación con la combinación de entinostat y doxorrubicina, la EAD redujo el doble de células iniciadoras de tumores en las esferas tumorales, lo que sugiere que la adición de ATRA ayudó a alejar el tumor de un estado "tallo" a un estado más diferenciadogrupo de células que responden mejor a las drogas.
En las esferas cultivadas a partir de células de cáncer de mama triple negativo metastásico de seis pacientes, la EAD también fue la más efectiva para disminuir el crecimiento tumoral, reduciendo el número de esferas formadas en aproximadamente un 80 por ciento, en comparación con una reducción de aproximadamente el 40 por ciento en el siguiente mejortratamiento de doxorrubicina sola.
Investigaciones anteriores han demostrado que los medicamentos con ácido retinoico, como ATRA, pueden liberar a las células madre del cáncer de mama de su capacidad de autorrenovarse, multiplicarse y convertirse en células de mama más diferenciadas y maduras. Cuando las células tumorales pierden su capacidad de autorrenovación a través de las células madrecélulas, tienen menos probabilidades de crecer y volverse invasivas, dice Vanessa Merino, Ph.D., investigadora asociada en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, experta en células madre y coautora del estudio.
"Si el cáncer se suministra con agentes que pueden causar su diferenciación más rápido que su producción, el tumor se reducirá, ya que mueren más células de las que se producen para reemplazar a las muertas", dice ella.
Sin embargo, los ácidos retinoicos han tenido un éxito limitado como supresores de tumores, en parte porque sus compañeros moleculares dentro de los tumores son frecuentemente "silenciados". Para alterar esto, los científicos decidieron combinar ATRA con entinostat, un medicamento que revierte el "silenciamiento" de genes -- un proceso conocido como marcado epigenético y revive al socio de ATRA para hacer que las células tumorales sean más sensibles al tratamiento con ácido retinoico.
Sukumar dice que el siguiente paso para la terapia triple será probar su seguridad y efectividad en pacientes con cáncer de seno triple negativo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :