El cáncer ocular cobró la vida del autor y neurólogo Oliver Sacks el año pasado, llamando la atención sobre la enfermedad rara y mortal. Los científicos han tratado de desarrollar tratamientos de precisión contra cánceres como este, pero las mutaciones que los causan han demostrado ser difíciles de bloquear condrogas
Ahora, un equipo dirigido por científicos del Instituto de Cáncer Huntsman de la Universidad de Utah, la Facultad de Medicina de la Universidad de Utah y Navigen, Inc., informan un nuevo tratamiento que promete contra el cáncer difícil de tratar. Encontraronque la mutación se basa en una proteína, ARF6, para distribuir las señales que promueven el cáncer. Además, un medicamento que bloquea ARF6 inhibe los tumores oculares en ratones. La investigación aparece en célula cancerosa en línea el 2 de junio
"Omitimos completamente las mutaciones en los oncogenes Gαq que han sido tan difíciles de identificar y han encontrado una estrategia diferente para desacelerar la enfermedad", dice Dean Li, MD, Ph.D., investigador del Huntsman Cancer Institute y HA y EdnaBenning, profesor de Medicina Interna en el Instituto Eccles de Genética Humana, él y Kirill Ostanin, Ph.D., director senior de Navigen, Inc., fueron los autores principales del estudio.
Una nueva comprensión de cómo funciona el cáncer de ojo condujo a un hallazgo inesperado. Por lo general, ARF6 funciona para transmitir señales moleculares dentro de las células sanas. Aquí, los científicos informan que una mutación que causa cáncer de ojo secuestra ARF6, redirigiéndola para transmitir señales para promover el cáncervías. El bloqueo de ARF6 con el medicamento inhibe la diseminación del mensaje de cáncer.
"En el cáncer de ojos, ARF6 es como un policía de tráfico en una intersección importante que dirige el tráfico de señales de cáncer por varios caminos. El fármaco obliga a ARF6 a detener el tráfico", dice Li. "Creemos que esta misma estrategia de tratamientotambién podría funcionar contra otros cánceres ". Estos incluyen los cánceres de piel, mama, cerebro, riñones y otros en los que se sabe que ARF6 desempeña un papel en la enfermedad. Li y Ostanin ahora lideran estudios para optimizar y probar aún más el medicamento. Además,Li está investigando si la estrategia general, inhibir las proteínas que distribuyen las señales de cáncer, podría aplicarse de manera más amplia.
Los hallazgos aportan nuevos conocimientos sobre el tratamiento del cáncer ocular, una enfermedad que ha pasado desapercibida en gran medida porque es muy rara, con menos de 3.000 casos diagnosticados en los EE. UU. Cada año. Sacks fue golpeado por el tipo más común de cáncer ocular, melanoma uveal, que está relacionado con el cáncer de piel, melanoma cutáneo. Hace tres años, el equipo de Li descubrió que ARF6 regulaba las etapas tardías de la progresión del cáncer de piel, lo que los llevó a evaluar si hace lo mismo en el cáncer de ojos.
El nuevo estudio revela que ARF6 hace mucho más, actuando de manera muy similar a la mutación causal que activa el cáncer de ojo. Por ejemplo, la adición de la proteína mutante cancerígena o de una versión de ARF6 que siempre está activada, desencadena vías moleculares conocidas por conducir el cáncer vías Rho / Rac, PLC / PKC, YAP y vía beta-catenina, recientemente identificadas en este estudio.
"Mucho trabajo se ha centrado en tratar de desarrollar medicamentos que se dirijan al oncogén", dice Jae Hyuk Yoo, Ph.D., un becario postdoctoral en medicina interna. Yoo co-dirigió el estudio con sus colegas Dallas Shi, Ph.D., y Allie Grossman MD, Ph.D., profesora asistente de patología. "Al cambiar un poco nuestro pensamiento, nos dimos cuenta de que podríamos lograr el mismo objetivo al apuntar a ARF6".
Aunque la idea parecía buena, los científicos no sabían si ARF6 sería tan difícil de "drogar" como la proteína mutada. En colaboración con Navigen, Inc., desarrollaron un compuesto que no solo inhibía la actividad de ARF6en las células, pero también bloquearon los tumores oculares en ratones. Los modelos de ratón para el cáncer ocular normalmente desarrollan tumores grandes en el ojo. El medicamento evitó que se formaran tumores en seis de los once animales que fueron tratados. Los tumores que surgieron fueron en promedio significativamente más pequeños queaquellos en ratones no tratados.
"Este estudio es un hito en el descubrimiento de los roles fundamentales de ARF6 GTPasa en la oncogénesis y el establecimiento de una nueva vía de descubrimiento de fármacos en el campo del cáncer", dice Ostanin.
Mientras los equipos de Ostanin y LI recolectaban sus resultados finales, Sacks falleció. Solo unos meses antes, escribió en The New York Times que estaba entregando el testigo de la vida, con todos sus problemas y tribulaciones, a la próxima generación."Siento que el futuro está en buenas manos", dijo.
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Materiales proporcionados por Universidad de Ciencias de la Salud de Utah . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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