Un medicamento aprobado por la FDA para tratar el carcinoma de células renales parece reducir los niveles de una proteína cerebral tóxica vinculada a la demencia en las enfermedades de Alzheimer y Parkinson cuando se administra a animales. Este hallazgo es lo último del examen del Programa de Neuroterapéutica Translacional TNP del Centro Médico de la Universidad de Georgetowninhibidores de la tirosina quinasa en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
El estudio, que se presentará en la Conferencia Internacional anual de la Asociación de Alzheimer en Toronto, descubrió que el fármaco pazopanib disminuye los niveles de Tau fosforilada p-Tau en modelos animales diseñados genéticamente para producir tau mutante humano en todo el cerebro.
El laboratorio de TNP demostró previamente en modelos animales que la tau es una parte crítica del "sistema de eliminación de basura", en las células que les permite eliminar las proteínas tóxicas acumuladas. En humanos, p-Tau describe la tau que ha sido anormalmente modificada, dejándolaincapaz de hacer su trabajo.
"Nuestro laboratorio ha demostrado que la tau funcional es necesaria para la eliminación de beta amiloide, que se acumula en grupos pegajosos llamados placas. Si la tau deja de funcionar, la acumulación de beta amiloide conduce a la muerte celular", explica Monica Javidnia, candidata a un doctorado en farmacologíaen GUMC ". Cuando la tau se modifica anormalmente, se acumula dentro de las neuronas formando nudos pegajosos, y cuando la célula muere, ésta y la beta amiloide se derraman en el cerebro. Estas son las placas y nudos que son el sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer."P-tau también está involucrado en otras enfermedades neurodegenerativas".
Investigaciones previas del TNP han demostrado que cuando se inhiben las tirosina quinasas, el sistema de eliminación de basura comienza a funcionar, permitiendo que las células eliminen nuevamente las proteínas tóxicas. Pazopanib es un conocido inhibidor de la tirosina quinasa.
El TNP, dirigido por Charbel Moussa, MD, PhD, ha identificado varias tirosina quinasas, que parecen desempeñar un papel en la neurodegeneración, la eliminación de proteínas y la inflamación. Este trabajo ha llevado a ensayos clínicos con el medicamento contra el cáncer nilotinib, tanto en Parkinson como en ParkinsonLa enfermedad de Alzheimer comenzará este verano Moussa figura como inventor en una solicitud de patente que la Universidad de Georgetown presentó relacionada con el nilotinib y el uso de otros inhibidores de la tirosina quinasa para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
Como explica Javidnia, hay dos escuelas de pensamiento en el campo de la enfermedad de Alzheimer en cuanto al principal culpable de la enfermedad: tau o beta amiloide.
"El trabajo de nuestro laboratorio y otros grupos muestra la patología tau que precede a la beta amiloide. Creemos que la tau es la principal responsable de la demencia y exacerba la patología A-beta", dice. "Sin embargo, también estamos estudiando los efectos de pazopanib en la beta amiloidea".para crear una mejor comprensión de cómo funciona y qué enfermedades podría potencialmente usarse para tratar "
Javidnia dice que el análisis en este estudio muestra que el pazopanib penetra en la barrera hematoencefálica de los ratones cuando se les da el equivalente a la mitad de la dosis administrada para el tratamiento del carcinoma de células renales. Después del tratamiento, los modelos animales mostraron disminuciones significativas en los niveles de tau fosforilada.
"Además, el medicamento era seguro y bien tolerado", dice Javidnia. "Nuestro próximo trabajo se centrará en los receptores individuales de los objetivos de pazopanib para comprender mejor su papel en la eliminación de proteínas y la inflamación".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Georgetown . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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