El resveratrol, administrado a pacientes con Alzheimer, parece restaurar la integridad de la barrera hematoencefálica, reduciendo la capacidad de las moléculas inmunes nocivas secretadas por las células inmunes de infiltrarse desde el cuerpo en los tejidos cerebrales, dicen investigadores del Centro Médico de la Universidad de Georgetown.la reducción de la inflamación neuronal desaceleró el deterioro cognitivo de los pacientes, en comparación con un grupo similar de pacientes tratados con placebo con el trastorno.
Los datos de laboratorio proporcionan una imagen más completa de los resultados de un ensayo clínico que estudia el resveratrol en la enfermedad de Alzheimer que se informó por primera vez en 2015. Los nuevos hallazgos se presentarán en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer 2016 en Toronto el 27 de julio.
El cerebro de la enfermedad de Alzheimer está dañado por la inflamación, que se cree que se debe a una reacción a la acumulación de proteínas anormales, incluidas Abeta40 y Abeta42, ligadas a la destrucción de las neuronas. Los investigadores creen que la inflamación aumentada, que históricamente se pensaba que solo ocurríade las células inmunes cerebrales "residentes" - empeora la enfermedad. Según los investigadores, este estudio sugiere que algunas de las moléculas inmunes que pueden causar inflamación en la sangre pueden ingresar al cerebro a través de una barrera hematoencefálica.
"Estos hallazgos sugieren que el resveratrol impone una especie de control de multitudes en el borde del cerebro. El agente parece excluir las moléculas inmunes no deseadas que pueden exacerbar la inflamación cerebral y matar las neuronas", dice el neurólogo Charbel Moussa, MD, PhD, científicoy director de investigación clínica del Programa de Neuroterapéutica Traslacional GUMC. "Estos son hallazgos muy interesantes porque muestran que el resveratrol involucra al cerebro de una manera medible, y que la respuesta inmune a la enfermedad de Alzheimer proviene, en parte, del exterior del cerebro".
El resveratrol es un compuesto natural que se encuentra en alimentos como las uvas rojas, el vino tinto, las frambuesas y el chocolate negro. Los investigadores de GUMC, dirigidos por R. Scott Turner, MD, PhD, probaron la sustancia en 119 pacientes, la fase II más grande del paísensayo clínico para estudiar dosis altas de resveratrol sintético puro grado farmacéutico en individuos con Alzheimer leve a moderado. El estudio fue publicado el 11 de septiembre de 2015 en Neurología .
La nueva parte del estudio de resveratrol examina moléculas específicas en el líquido cefalorraquídeo LCR tomadas de participantes con enfermedad de Alzheimer confirmada por biomarcadores: 19 recibieron un placebo y 19 fueron tratados diariamente durante un año con resveratrol, equivalente a la cantidadencontrado en aproximadamente 1,000 botellas de vino tinto.
Estudios anteriores con animales encontraron que las enfermedades relacionadas con la edad, incluido el Alzheimer, pueden prevenirse o retrasarse mediante la restricción calórica a largo plazo que consume dos tercios de la ingesta calórica normal. Los investigadores estudiaron el resveratrol porque imita los efectos derestricción calórica al activar también proteínas llamadas sirtuinas.
En este nuevo estudio, Moussa y Turner descubrieron que los pacientes tratados tenían una reducción del 50 por ciento en los niveles de metaloproteinasa de matriz 9 MMP-9 en el líquido cefalorraquídeo. MMP-9 disminuye cuando se activa la sirtuina1 SIRT1.de MMP-9 causan un colapso en la barrera hematoencefálica, permitiendo que las proteínas y moléculas del cuerpo ingresen al cerebro. Los niveles normalmente bajos de MMP-9 mantienen la barrera, dicen los investigadores.
"Estos nuevos hallazgos son emocionantes porque aumentan nuestra comprensión de cómo el resveratrol puede ser clínicamente beneficioso para las personas con enfermedad de Alzheimer. En particular, señalan el importante papel de la inflamación en la enfermedad y los potentes efectos antiinflamatorios del resveratrol", dice Turner, director del Programa de Trastornos de la Memoria de GUMC y codirector del Programa de Neuroterapéutica Traslacional.
También encontraron que el resveratrol aumentó el nivel de moléculas vinculadas a una reacción inmune beneficiosa o "adaptativa" a largo plazo, lo que sugiere la participación de células inflamatorias que residen en el cerebro, dice Moussa. "Este es el tipo de respuesta inmune que ustedquerer: está ahí para eliminar y degradar las proteínas neurotóxicas "
"Un hallazgo desconcertante del estudio de resveratrol así como las estrategias de inmunoterapia para el Alzheimer bajo investigación es la mayor contracción del cerebro que se encuentra con el tratamiento. Estos nuevos hallazgos respaldan la idea de que el resveratrol disminuye la hinchazón que resulta de la inflamación en el cerebro de Alzheimer,"dice Turner." Este efecto aparentemente paradójico también se encuentra con muchos de los medicamentos que son beneficiosos para pacientes con esclerosis múltiple, otra enfermedad cerebral caracterizada por una inflamación excesiva ".
Moussa dice que el resveratrol debe probarse más en un estudio de fase III, pero el agente, por sí mismo, es poco probable que sea un tratamiento completo para el Alzheimer. No inhibe la destrucción de las neuronas cerebrales por tau, otro agregado de proteínas involucrado en elenfermedad, por lo que un probable tratamiento beneficioso combinaría el resveratrol con un agente dirigido a tau, dice.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Centro médico de la Universidad de Georgetown . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cita esta página :