Además de sus enfermedades más obvias, la diabetes tipo 2 es una afección estrechamente asociada con fracturas óseas, lo que aumenta el riesgo de fracturas dos veces. Para empeorar las cosas, ciertos medicamentos antidiabéticos aumentan aún más este riesgo, particularmente en mujeres posmenopáusicas, severamentelimitar sus opciones de tratamiento.
Un nuevo estudio, codirigido por Patrick R. Griffin, profesor en el campus de Florida del Instituto de Investigación Scripps TSRI, y B. Lecka-Czernik, profesor de la Universidad de Toledo, ha demostrado que un nuevoLa clase de fármacos candidatos desarrollados en TSRI aumenta la masa ósea al expandir la formación ósea deposición de hueso nuevo y el recambio óseo un proceso normal de reemplazo del hueso viejo. Un equilibrio adecuado de estos dos procesos es crítico para el mantenimiento saludable del hueso, yEste equilibrio con frecuencia se ve afectado negativamente en pacientes diabéticos.
El resultado es un nuevo candidato a fármaco de doble orientación, o, como describe Griffin, "un fármaco que aborda múltiples indicaciones terapéuticas", que podría tratar tanto la diabetes como la enfermedad ósea. El compuesto ha sido denominado "SR10171".
El estudio fue publicado recientemente en línea antes de la impresión por la revista EBioMedicine .
La diabetes afecta a más de 29 millones de personas en los Estados Unidos, según un informe de 2012 de la Asociación Americana de Diabetes. Entre 2010 y 2012, la tasa de incidencia fue de aproximadamente 1.7 a 1.9 millones por año, y en 2013, los costos médicos directos estimadosde la enfermedad fueron $ 176 mil millones.
Durante la última década, Griffin y su colega, el profesor asociado de TSRI Theodore Kamenecka, se han centrado en los detalles de las moléculas que aumentan la sensibilidad a la insulina una hormona que regula el azúcar en la sangre. Utilizando información recién descubierta, los investigadores lograron avances significativos endesarrollando una familia de candidatos a fármacos que se dirigen a un receptor conocido como receptores gamma activados por el proliferador de peroxisomas PPARγ, un regulador clave de las células madre que controlan la formación y resorción ósea y un regulador maestro de la grasa.
Los medicamentos antidiabéticos conocidos como glitazonas TZD se dirigen a la proteína PPARγ, pero esa interacción conduce a una pérdida ósea severa y a un aumento de las fracturas. Las células madre en la médula ósea pueden diferenciarse en células óseas o células grasas, y las glitazonas las impulsanengordar a expensas del hueso.
Pero SR10171 está diseñado para evitar este resultado problemático. En modelos animales tratados con el compuesto, la formación de grasa en la médula ósea se bloqueó con éxito independientemente de su estado metabólico saludable o diabético.
"Utilizando técnicas de biología estructural y química sintética de diseño racional, SR10171 fue construido para involucrar a la proteína PPARγ de una manera única que posee un equilibrio óptimo con el otro miembro de la familia del receptor, PPARa, para tratar la diabetes y, al mismo tiempo, mejorar el huesosalud ", dijo Griffin." Este enfoque polifarmacológico dirigido demuestra que el objetivo no es el problema si lo haces correctamente ".
El compuesto aumenta la masa ósea al proteger y aumentar la actividad de las células óseas en diversas etapas del mantenimiento óseo normal, utilizando mecanismos que se superponen a los que regulan el metabolismo energético de todo el cuerpo.
"SR10171 mejora la masa ósea independientemente del índice de masa corporal, normal a obeso", agregó Griffin. "Por lo tanto, podría usar dicho medicamento para tratar la osteoporosis, ya sea que los pacientes sean diabéticos o no".
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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