Naomi, de tres años, se golpea la frente unas cuantas veces, se muerde los dedos y se mueve en la oficina del médico con su pijama blanco y rosa antes de girar la cabeza hacia una puerta con un ruido sordo. Su madre se pone rápidamente un casco yajusta la correa de la barbilla del arcoíris, luego observa cómo Naomi pone una mano en su boca y continúa explorando la habitación.
"Ella me mantiene ocupada", reconoce su madre, Laura Elguea.
Naomi fue diagnosticada a los 2 años con el síndrome de Rett, una enfermedad rara y debilitante en la que los pacientes pierden progresivamente la función cerebral y la capacidad de caminar. Mientras se ríe, sonríe y se pasea como la mayoría de los niños de 3 años, los comportamientos repetitivos de las manos de NaomiOfrecer pistas sobre su condición.
Se sabe relativamente poco sobre las causas neuronales del síndrome de Rett, pero los científicos del UT Southwestern Medical Center ahora han identificado un proceso en el cerebro de los ratones que podría explicar las acciones repetitivas, investigación que podría ser un paso clave en el desarrollo de tratamientos para eliminarsíntomas que afectan drásticamente la calidad de vida en pacientes Rett.
El hallazgo del Instituto del Cerebro Peter O'Donnell Jr. de UT Southwestern también podría beneficiar a las personas con trastorno del espectro autista, aunque se necesita más investigación para evaluar el vínculo con esta enfermedad en humanos.
"Estamos explorando los procesos que contribuyen al síndrome de Rett en un esfuerzo por desarrollar tratamientos que puedan resultar útiles en la enfermedad", dijo la Dra. Lisa Monteggia, profesora de neurociencia del Instituto Cerebral O'Donnell Jr., quien dirigió elinvestigación publicada en Neurociencia de la naturaleza .
El estudio demostró que MeCP2, la proteína que no funciona correctamente en el síndrome de Rett, se encuentra entre un grupo de tres proteínas que afectan la función de un gen previamente relacionado con el trastorno obsesivo compulsivo. Los investigadores pudieron inducir y luego suprimircomportamientos repetitivos en ratones al cambiar los niveles de estas tres proteínas en la sinapsis: la unión de comunicación entre las células nerviosas.
La investigación es un avance significativo en la comprensión de cómo la disfunción en MeCP2 conduce a síntomas clave asociados con el síndrome de Rett. Aunque MeCP2 fue identificado hace menos de dos décadas como la causa del trastorno neurológico postnatal, el vínculo entre la disfunción de la proteína ylos síntomas neurológicos específicos característicos de la enfermedad siguen siendo esquivos.
Diagnóstico de pacientes Rett
El síndrome de Rett afecta a las niñas casi exclusivamente, ocurre en 1 de cada 10,000 a 15,000 nacimientos y generalmente se diagnostica a la edad de 2 años. Se caracteriza por regresión del desarrollo, rasgos autistas, desarrollo lento del cerebro, falta de habla, movimientos repetitivos de las manos, convulsiones yproblemas para caminar. Muchos pacientes viven más allá de la mediana edad, aunque no existen datos suficientes para estimar de manera confiable la esperanza de vida después de los 40 años.
Si bien los medicamentos actuales y la terapia conductual a veces pueden disminuir los síntomas, como las convulsiones y los comportamientos de las manos, no existe ningún tratamiento para erradicar o revertir el trastorno y los comportamientos estereotipados repetitivos, debido en gran parte a la falta de conocimiento sobre cómo la disfunción MeCP2 da lugar aestos y otros síntomas
Ayudando a Naomi
Los médicos de Naomi en UT Southwestern le han recetado un medicamento anticonvulsivo y un medicamento antipsicótico para controlar algunos de sus comportamientos repetitivos agresivos y autolesivos. Naomi también está recibiendo terapia del habla, dijo su médico, la Dra. Sailaja Golla, Profesora Asistente en Neurología yNeuroterapéutica, Pediatría y Psiquiatría, y Director de la clínica de Variantes de Autismo Raras en UT Southwestern / Children's Health.
La Dra. Golla dijo que el estudio en ratones la alienta y espera que los hallazgos finalmente se apliquen a los pacientes.
"Nuestro objetivo es mejorar la vida de estos niños con síndromes raros", dijo el Dr. Golla, quien, junto con la Dra. Darrah Haffner, trata a Naomi en la clínica.
La madre de Naomi se enoja mientras describe los primeros esfuerzos de habla de su hija: ha llamado a su padre "Papi" y a su hermana de 7 años "April", y cómo le encanta ver dibujos animados en casa.
Sin embargo, la Sra. Elguea comprende los desafíos que enfrentará su hija en los próximos años.
"Tienes que mantener esa esperanza dentro de ti", dijo, y explicó que un tratamiento que no ofrezca una cura pero pueda eliminar los comportamientos de las manos mejoraría en gran medida la calidad de vida de Naomi ". Está tan concentrada en golpear y morderen lugar de estar con nosotros "
Inducir comportamientos tipo Rett
Los científicos han sabido que MeCP2 es esencial para el desarrollo normal del cerebro y actúa como un interruptor molecular que afecta el funcionamiento de otros genes. Los pacientes con síndrome de Rett y algunos casos de trastorno del espectro autista no producen MeCP2 o tienen demasiado, respectivamente,causando que otros genes funcionen de manera anormal, pero los científicos aún no han identificado muchos de los mecanismos precisos por los cuales ocurre esta disfunción.
El equipo del Dr. Monteggia descubrió que MeCP2 controla la función de un gen llamado SAPAP3, que se ha relacionado con el trastorno obsesivo compulsivo en humanos. La interrupción de la interacción entre MeCP2 y el gen objetivo SAPAP3 hizo que los ratones se acicalaran en exceso; este comportamiento repetitivo se detuvodespués de que los investigadores reintrodujeron SAPAP3 en una región cerebral particular que está involucrada en comportamientos obsesivos compulsivos. El grupo de investigación también identificó que MeCP2 formó un complejo con proteínas de histona desacetilasa, HDAC1 y HDAC2, para regular la función de SAPAP3.
"Es importante llevar estos hallazgos al siguiente nivel y buscar formas de ayudar a los pacientes a disfrutar de sus vidas de la manera más normal posible al abordar sus síntomas", dijo el Dr. Monteggia, titular de la cátedra Ginny y John Eulich en UT Southwestern.
Otros hallazgos
El objetivo original del estudio de cuatro años era examinar cómo la eliminación de ciertas proteínas del cerebro podría mejorar los trastornos de la memoria, pero el enfoque se expandió después de que el estudio descubriera que cada uno de los ratones que carecían de HDAC1 y HDAC2 comenzó a mostrar comportamientos repetitivos similares a Rett.
Además del hallazgo relacionado con Rett, el equipo del Dr. Monteggia descubrió que la eliminación de HDAC1 y HDAC2 del cerebro puede matar las neuronas. Este resultado es notable porque los estudios en otros lugares, así como el trabajo previo del grupo del Dr. Monteggia,demostró el potencial para tratar la pérdida de memoria al inhibir selectivamente la proteína HDAC2.
El Dr. Monteggia dijo que este hallazgo no significa que ciertos inhibidores de HDAC no pueden ser efectivos, pero el estudio demuestra que los inhibidores no específicos y ciertas combinaciones pueden empeorar el problema.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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