A pesar de sus diferentes desencadenantes, la misma cadena molecular de eventos parece ser responsable de la muerte de las células cerebrales por accidentes cerebrovasculares, lesiones e incluso enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. Ahora, los investigadores de Johns Hopkins dicen que han identificado la proteína al final de ese período.cadena de eventos, uno que da el golpe fatal al dividir el ADN de una célula. El hallazgo, dicen, potencialmente abre una nueva vía para el desarrollo de medicamentos para prevenir, detener o debilitar el proceso.
Un informe sobre la investigación aparece en la edición del 7 de octubre de la revista ciencia .
Los nuevos experimentos, realizados en células cultivadas en laboratorio, se basan en trabajos anteriores de los socios de investigación Ted Dawson, MD, Ph.D., ahora director del Instituto de Ingeniería Celular de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, y Valina Dawson, Ph.D., profesor de neurología. Sus grupos de investigación descubrieron que a pesar de sus causas y síntomas muy diferentes, las lesiones, los accidentes cerebrovasculares, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y el trastorno genético mortal poco frecuente, la enfermedad de Huntington tienen un mecanismo compartido de una forma distinta de"muerte programada" de células cerebrales que llamaron parthanatos después de la personificación de la muerte en la mitología griega y PARP, una enzima involucrada en el proceso.
"No puedo enfatizar demasiado qué tipo de muerte celular es importante; juega un papel en casi todas las formas de daño celular", dice Ted Dawson. Los grupos de investigación de él y Valina Dawson han pasado años delineando cada uno de los enlaces enla cadena de eventos de parthanatos y los roles de las proteínas involucradas.
El estudio actual, dicen, ha completado la cadena. De estudios anteriores, los investigadores sabían que cuando una proteína llamada factor inductor de apoptosis mitocondrial, o AIF, deja su lugar habitual en las mitocondrias productoras de energía de la célula y se mueveal núcleo, provoca la división del genoma alojado en el núcleo y conduce a la muerte celular.
Pero el AIF en sí mismo, dicen, no puede cortar el ADN. Entonces, el entonces postdoctoral Yingfei Wang, Ph.D., ahora profesor asistente en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, usó un chip de proteína para detectar miles de humanosproteínas para encontrar aquellas que interactúan más fuertemente con AIF. Trabajando con los 160 candidatos que descubrió, luego usó moléculas personalizadas llamadas pequeños ARN interferentes para detener la fabricación de cada una de esas proteínas, una por una, en células humanas cultivadas en laboratorio para ver sihacerlo evitaría la muerte celular.
Una de las 160 proteínas, conocida como factor inhibidor de la migración de macrófagos MIF, fue un ganador. "Encontramos que AIF se une a MIF y lo lleva al núcleo, donde MIF corta el ADN", dice Ted Dawson. "Nosotroscreo que ese es el paso final de ejecución en parthanatos "
El grupo informa que en el trabajo que se publicará, también identificó algunos compuestos químicos que bloquean la acción del FOMIN en las células cultivadas en laboratorio, protegiéndolos de los parthanatos. Dawson dice que planean probarlos en animales y modificarlos para maximizarsu seguridad y efectividad.
Advierte que si bien se sabe que los parthanatos causan la muerte celular en muchas afecciones cerebrales, la capacidad del MIF de cortar el ADN hasta ahora solo se ha relacionado definitivamente con un accidente cerebrovascular: cuando el gen MIF se deshabilitó en ratones, el daño causado por un accidente cerebrovascularse redujo drásticamente. "Estamos interesados en descubrir si el FOMIN también está involucrado en el Parkinson, el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas", dice. Si es así, y si un inhibidor del MIF resulta exitoso en las pruebas, podría tener implicaciones para el tratamientomuchas condiciones, dice.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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