Los científicos de la Universidad de Birmingham han descrito un mecanismo molecular previamente desconocido que podría conducir a las mutaciones genéticas observadas en ciertos tipos de células cancerosas agresivas, que involucran la propia maquinaria de transcripción de la célula.
Las mutaciones genéticas son fundamentales para la propagación de las células cancerosas que forman tumores malignos en el cuerpo. A menudo son causadas por un 'estrés de replicación' dentro de la célula, por el cual el ADN se daña mientras se duplica. Sin embargo, la causa subyacente de este procesoha sido un misterio durante mucho tiempo.
en un nuevo estudio publicado en Comunicaciones de la naturaleza , los investigadores revelan cómo el estrés de replicación y las mutaciones genéticas posteriores puede ser causado por un aumento en la actividad de la propia maquinaria de transcripción de una célula
La investigación muestra que en las células con una versión activada del gen promotor del cáncer u 'oncogén' H-RasV12, la tasa de transcripción y producción de proteínas aumenta drásticamente. El ARN resultante puede formar estructuras inusuales llamadas 'R-bucles 'dentro del ADN de la célula, que a su vez causan daño al ADN y estrés de replicación.
Aunque anteriormente se sospechaba que H-RasV12 causaba aumentos en la transcripción, este estudio proporciona la primera evidencia sólida del mecanismo, así como la primera descripción del papel de este oncogén en la formación del bucle R.
'Esta investigación es la primera en demostrar de manera concluyente que un impulso inducido por oncogenes en la expresión génica es suficiente para interferir con la replicación del ADN', dice la investigadora principal, la Dra. Eva Petermann, del Instituto de Estudios Genómicos y del Cáncer de la Universidad de Birmingham.
'Nuestros hallazgos ayudan a crear una nueva visión unificada de las funciones de la transcripción y la replicación en el proceso de mutaciones de las células cancerosas. Este es un gran paso en la biología básica del cáncer y, potencialmente, abre una nueva área de investigación sobre proteínas de transcripcióny estrés de replicación. '
Una mejor comprensión del estrés de replicación puede ayudar a mejorar la eficacia y la aplicación de varios medicamentos nuevos contra el cáncer que actualmente se encuentran en ensayos clínicos, incluidos los inhibidores ATR y Wee1 de AstraZeneca.
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Materiales proporcionado por Universidad de Birmingham . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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