Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford han identificado varios marcadores biológicos nuevos para medir la progresión del trastorno neurodegenerativo hereditario de la enfermedad de Huntington HD. Sus hallazgos, que se publicarán en línea el 7 de noviembre antes de su emisión en El diario de la medicina experimental , podría beneficiar los ensayos clínicos que prueban nuevos tratamientos para la enfermedad.
En HD, una expansión de una secuencia de repetición de trinucleótidos en el gen que codifica la proteína huntingtina da como resultado la producción de una forma mutante de huntingtina que puede agregar y dañar células, particularmente neuronas en el cuerpo estriado y la corteza cerebral. Los pacientes muestran una pérdida progresiva demovimientos voluntarios e involuntarios, así como trastornos psiquiátricos y cognitivos, y generalmente mueren 10-15 años después de su inicio.
Aunque las pruebas genéticas pueden identificar a los pacientes con EH mucho antes de que aparezcan sus primeros síntomas en la mediana edad, todavía no hay tratamientos farmacológicos que puedan prevenir o mejorar la enfermedad. Algunos medicamentos han demostrado ser prometedores en cultivos celulares o modelos animales, pero los ensayos clínicos enlos humanos consumen mucho tiempo debido a la aparición y progresión lentas de los síntomas clínicos del trastorno. Además, los investigadores no pueden tomar biopsias del cerebro para evaluar los efectos de posibles compuestos terapéuticos.
Uno de los primeros eventos en HD es que los agregados mutantes de huntingtina interrumpen la función de las mitocondrias, reducen los niveles de energía celular y causan daño oxidativo. Daria Mochly-Rosen y su equipo en Stanford han identificado previamente una molécula, P110, que puede restaurar las mitocondrias.funcionan y previenen la muerte neuronal en modelos de HD con ratones. Ahora los investigadores se propusieron identificar marcadores de HD en tejidos no neurales que podrían usarse para rastrear la progresión de la enfermedad y su respuesta a P110 u otros fármacos candidatos.
El equipo descubrió que los niveles de ADN mitocondrial, presumiblemente liberados de las neuronas moribundas, aumentaron en el plasma sanguíneo de los ratones que comenzaban a desarrollar los síntomas de la EH. Por el contrario, los niveles de ADN mitocondrial disminuyeron en las etapas posteriores de la enfermedad.El tratamiento con P110 corrigió el ADN mitocondrial plasmático a los niveles observados en ratones sanos.
Mochly-Rosen y sus colegas identificaron varios otros biomarcadores potenciales que se elevaron en ratones modelo HD, incluidos los niveles de 8-hidroxi-desoxi-guanosina, un producto del daño oxidativo del ADN, en la orina y la presencia de agregados mutantes de huntingtina ydaño oxidativo en las células musculares y de la piel. Los niveles de cada uno de estos biomarcadores se redujeron con el tratamiento con P110.
Queda por ver si todos estos biomarcadores son indicadores confiables de HD en humanos. Sin embargo, el equipo de Stanford descubrió que los niveles de ADN mitocondrial estaban significativamente elevados en muestras de plasma de un pequeño número de pacientes con HD ". Hemos identificado variosbiomarcadores que se correlacionan con la progresión de la enfermedad y el tratamiento en ratones ", dice Mochly-Rosen." Esperamos que nuestro trabajo proporcione la base para un estudio más amplio de muestras de pacientes que finalmente puedan identificar biomarcadores que puedan usarse como marcadores sustitutos para determinar el beneficiode intervenciones terapéuticas en pacientes con EH diagnosticados pero asintomáticos para prevenir o retrasar la aparición de la enfermedad "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por The Rockefeller University Press . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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