Los pacientes que tenían un diagnóstico de enfermedad de Parkinson EP con demencia PDD o demencia con cuerpos de Lewy DLB y tenían niveles más altos de patología de la enfermedad de Alzheimer EA en sus cerebros post mortem donados también tenían síntomas más graves deEstas enfermedades del cuerpo de Lewy LBD durante sus vidas, en comparación con aquellos cuyos cerebros tenían menos patología de AD, según una investigación de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. En particular, el grado de agregaciones anormales de proteínas tau, indicativas de AD, el equipo coincidió con el curso clínico de los pacientes con LBD que mostraron evidencia de demencia antes de su muerte, informa el equipo en The Lancet Neurology Primero en línea, antes de la edición impresa de enero.
El equipo utilizó tejido cerebral post-mortem donado por 213 pacientes con LBD y demencia asociada, que se confirmó durante las autopsias que tenían patología de alfa-sinucleína. Combinaron el análisis de tejido con los registros médicos detallados de los pacientes. Este estudio único combinó datosde ocho centros académicos de memoria o trastornos del movimiento, incluido el Centro de Enfermedad de Alzheimer de Penn ADCC y el Centro Udall para la Investigación de la Enfermedad de Parkinson.
LBD es una familia de trastornos cerebrales relacionados formados por los síndromes clínicos de la EP, sin o con demencia o DLB. LBD se asocia con grupos de proteínas alfa-sinucleína deformadas. Por otro lado, la patología de AD está compuesta de gruposde la proteína beta-amiloide llamada placas y hebras retorcidas de la proteína tau, llamadas enredos. Los pacientes con LBD pueden tener cantidades variables de patología AD, además de la patología alfa-sinucleína.
Los tratamientos dirigidos a las proteínas tau y amiloide-beta se están probando actualmente en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Este estudio podría ayudar a seleccionar pacientes apropiados para ensayos de terapias emergentes dirigidas a estas proteínas individualmente o en combinación con terapias emergentes dirigidas a la proteína alfa-sinucleína enLBD.
El estudio, dirigido por David Irwin, MD, profesor asistente de Neurología en Penn y neurólogo cognitivo asistente en el Centro de Degeneración Frontotemporal de Penn y el Centro de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas, sugiere que la patología del cuerpo de Lewy es el principal impulsor de la enfermedad vistaen los pacientes; mientras que, la patología de AD tiene un impacto en el curso general de la enfermedad.
"Estamos entusiasmados con los resultados de este estudio colaborativo que apunta a tau como un correlato importante de la demencia ya que las terapias dirigidas a tau en AD están avanzando y podrían ser tan relevantes para AD como para LBD con tau concurrente como ADpatología ", dijo Irwin." Además, los ensayos clínicos para otros trastornos cerebrales relacionados con la sinucleína pueden mejorarse teniendo en cuenta los biomarcadores de la patología de la EA ".
"Este estudio es importante por muchas razones, entre las cuales se ilustra el poder de la investigación que aprovecha los recursos de todos estos centros colaboradores", dijo el autor principal John Q. Trojanowski, MD, PhD, director de PennADCC y Udall Center y profesor de Patología y Medicina de Laboratorio.
Ninguno de los pacientes con LBD tenía un diagnóstico clínico de EA, pero su tejido cerebral post mortem reveló cantidades variables de neuropatología AD. El análisis post mortem de cinco regiones cerebrales por paciente mostró que caían en una de las cuatro categorías de patología AD: 23 por ciento insignificante o sin EA, 26 por ciento tenía nivel bajo, 21 por ciento intermedio y 30 por ciento tenía nivel alto.
El aumento de la gravedad de la patología de AD se correlacionó con un tiempo más corto desde los síntomas motores hasta el inicio de la demencia y la muerte, con las tendencias más significativas observadas en los grupos de AD de nivel intermedio y alto en comparación con los grupos de nivel bajo y sin AD.La patología de Tau, en particular, fue el predictor más fuerte de un tiempo más corto para la demencia y la muerte. La patología de AD también fue mayor en pacientes que eran mayores al momento de la aparición de los síntomas motores y la demencia.
"Descubrimos que los pacientes con una mayor carga de patología de Alzheimer también tenían una mayor carga de patología de alfa-sinucleína en su cerebro", dijo Irwin. "De esto, inferimos una sinergia potencial entre los procesos nocivos en AD y DLB."Trojanowski agregó que hay evidencia experimental de sinergias entre estas patologías en modelos animales.
El equipo también descubrió que dos variantes genéticas relevantes en las secuencias de las muestras de ADN de los pacientes se correlacionaban con la cantidad de patología AD. La frecuencia de una variante genética en un gen que codifica una proteína involucrada en el metabolismo del colesterol APOE, la más comúnel factor de riesgo para la EA fue más frecuente en los pacientes que estaban en el grupo de patología de la EA intermedia o alta en comparación con aquellos en el grupo de bajo nivel o sin AD. Curiosamente, una variación en el gen de la proteína GBA un factor de riesgo para LBD fue más frecuente en pacientes sin patología AD significativa. Este gen está asociado con LBD en general, pero no con el subgrupo con patología AD.
En el cerebro, la enzima GBA normalmente ayuda en la descomposición de proteínas desgastadas y deformadas, como la alfa-sinucleína. Juntos, estos hallazgos sugieren que los factores de riesgo genéticos podrían influir en la cantidad de patología AD en LBD. Más comprensión de las relacionesentre los factores de riesgo genéticos y la enfermedad de Alzheimer y la alfa-sinucleína ayudarán a mejorar los tratamientos para estos trastornos.
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Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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