Los investigadores de Mount Sinai han creado un modelo novedoso que muestra la progresión paso a paso de las células sanguíneas normales a la leucemia y sus enfermedades precursoras, creando réplicas de las etapas de la enfermedad para probar la eficacia de las intervenciones terapéuticas en cada etapa, segúna un estudio que se publicará en Célula madre celular .
Esta investigación marcó la primera vez que los científicos pudieron trasplantar leucemia de humanos a un tubo de ensayo y luego a ratones para su estudio, una hazaña histórica que permitirá investigaciones valiosas para ayudar a encontrar terapias para pacientes con cáncer de sangre en el futuro.
"El nuevo modelo permitirá la investigación de los eventos celulares y moleculares que subyacen al desarrollo de la leucemia en formas que antes no eran posibles", dijo Eirini P. Papapetrou, MD, PhD, profesora asociada de Ciencias Oncológicas, Medicina, Hematología yOncología médica en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. "Estos hallazgos proporcionan un marco para ayudar a la investigación de los mecanismos de la enfermedad, las respuestas a los fármacos y los eventos celulares y moleculares que impulsan la progresión de la leucemia".
Los científicos utilizaron CRISPR repetición palindrómica corta agrupada regularmente interespaciada, una nueva tecnología de edición del genoma de vanguardia, para convertir células sanguíneas de pacientes con síndrome mielodisplásico MDS y leucemia mieloide aguda AML en células madre particulares llamadas inducidas.células madre pluripotentes que pueden imitar todas las etapas de la progresión de la enfermedad, desde un estado saludable hasta una pre-malignidad y finalmente una leucemia en toda regla. Aunque los científicos creen que el cáncer se desarrolla a través de un proceso paso a paso mediante el cual una célula normal se transforma en unacélula completamente maligna a través de etapas intermedias, recrear los pasos fue un desafío con herramientas anteriores.
Los científicos pudieron manipular la leucemia en un ambiente de probeta, tanto modificando genéticamente las células madre afectadas por la enfermedad en ciertas etapas para volver a un estado precanceroso, como alterándolas para que progresaran a un estado severo oforma leve de MDS. La capacidad de manipular la leucemia para que retroceda o progrese permitirá a los futuros investigadores probar terapias que pueden ser más potentes en una etapa particular, salvando o prolongando la vida de un paciente.
El Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering fue un colaborador valioso en esta investigación. El laboratorio de Michael G. Kharas, PhD, realizó algunos de los experimentos de trasplante de ratones en el estudio.
"Nos alienta el descubrimiento de que fue posible generar una potente leucemia injertable derivada de células madre pluripotentes inducidas por AML", dijo el Dr. Kharas, coautor correspondiente. "Este trabajo muestra que la reprogramación de células de pacientes y la genética del cáncer integradoses una forma poderosa de diseccionar la progresión del cáncer ".
El modelo de progresión creado a través de esta investigación también podría usarse para desarrollar modelos para cánceres más complejos, incluidos los tumores sólidos, dijeron los investigadores.
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Materiales proporcionado por Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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