Investigadores del Bascom Palmer Eye Institute, parte de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami, han identificado una nueva molécula que induce la formación de vasos sanguíneos anormales en los ojos de ratones diabéticos. El estudio, "La secretogranina III como enfermedad-ligando asociado para la terapia antiangiogénica de la retinopatía diabética ", que se publicará el 22 de marzo en Revista de medicina experimental sugiere que la inhibición de esta molécula puede evitar que vasos sanguíneos igualmente aberrantes dañen la visión no solo de los diabéticos, sino también de los bebés prematuros.
Los cambios en la vasculatura de los pacientes con diabetes pueden causar complicaciones a largo plazo como la retinopatía diabética, que afecta a alrededor de 93 millones de personas en todo el mundo. Muchos de estos pacientes sufren una pérdida dramática de la visión a medida que los vasos sanguíneos que irrigan la retina se vuelven nuevos y con fugas.se forman vasos sanguíneos anormales para reemplazarlos. Una molécula llamada factor de crecimiento endotelial vascular VEGF regula el crecimiento de los vasos sanguíneos y la filtración, y se han aprobado dos inhibidores de VEGF, ranibizumab Lucentis y aflibercept Eylea, para tratar la filtración vascular retiniana.aunque solo tienen éxito en aproximadamente un tercio de los pacientes.
El crecimiento de vasos sanguíneos nuevos anormales también causa retinopatía del prematuro ROP, la causa más común de pérdida de la visión en niños que afecta hasta 16,000 bebés prematuros por año en los EE. UU. Los inhibidores de VEGF no están aprobados para su uso en estos pacientesporque el VEGF es crucial para el desarrollo vascular en los recién nacidos.
El autor principal del estudio, Wei Li, Ph.D., profesor asociado de investigación, y sus colegas de Bascom Palmer desarrollaron una técnica llamada "ligandomia comparativa" para identificar moléculas adicionales que regulan el comportamiento de los vasos sanguíneos en ratones diabéticos. El enfoque permitea los investigadores para comparar las moléculas de señalización que se unen selectivamente a la superficie de las células de los vasos sanguíneos de la retina en animales diabéticos pero no sanos.
"Se estima que entre un tercio y la mitad de todos los medicamentos comercializados actúan uniéndose a moléculas de señalización de la superficie celular o sus receptores", dice Li. "Nuestro enfoque de ligandomics se puede aplicar a cualquier tipo de célula o enfermedad para identificar de manera eficientemoléculas de señalización con funciones patógenas y potencial terapéutico. "
Usando esta técnica, Li y sus colegas descubrieron que una proteína llamada secretogranin III Scg3 se une de manera eficiente a la superficie de las células de los vasos sanguíneos de la retina en ratones diabéticos, pero no sanos. Aunque Scg3 promueve la secreción de hormonas y otros factores de señalización,No se pensó que tuviera una función de señalización en sí mismo. Sin embargo, los investigadores encontraron que Scg3 aumentaba la fuga vascular y, cuando se administraba a ratones, estimulaba el crecimiento de vasos sanguíneos en animales diabéticos, pero no sanos.
El VEGF, por el contrario, estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos tanto en ratones diabéticos como en ratones sanos. Li y sus colegas creen que Scg3 se une a un receptor de superficie celular distinto que está específicamente regulado al alza en la diabetes.
El tratamiento de ratones diabéticos con anticuerpos neutralizantes de Scg3 redujo drásticamente la filtración de los vasos sanguíneos de la retina. Además, los anticuerpos inhibieron significativamente el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en ratones con retinopatía inducida por oxígeno, un modelo animal bien establecido de ROP humana.
Aunque los investigadores aún necesitan confirmar el papel de Scg3 en humanos, la inhibición de esta proteína podría ser un tratamiento eficaz tanto para la retinopatía diabética como para la ROP, especialmente porque parece no tener ningún papel en el desarrollo vascular normal ". Los inhibidores de Scg3 pueden ofrecer ventajascomo la selectividad de la enfermedad, alta eficacia y efectos secundarios mínimos ", dice Li." Debido a que se dirigen a una vía de señalización distinta, las terapias anti-Scg3 podrían usarse en combinación con, o como una alternativa a, inhibidores de VEGF ".
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Materiales proporcionado por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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