Los recién nacidos son altamente vulnerables a las infecciones y no responden de manera óptima a la mayoría de las vacunas porque sus sistemas inmunes jóvenes suelen generar respuestas de anticuerpos débiles. Ahora, los investigadores del Hospital de Niños de Boston informan que lograron respuestas fuertes de vacunas en animales recién nacidos, incluidos los monos, el finalmodelo preclínico antes de ensayos en humanos: al agregar compuestos conocidos como adyuvantes que aumentan la respuesta inmune. En dos documentos simultáneos, también describen formulaciones adyuvantes mejoradas que podrían reducir los efectos secundarios.
Globalmente, las vacunas que podrían administrarse al nacer podrían reducir drásticamente la mortalidad infantil. Sin embargo, actualmente, solo las vacunas BCG, la vacuna contra la poliomielitis y la hepatitis B son efectivas en los recién nacidos, y las dos últimas requieren dosis múltiples para protección. Los nuevos estudios condujeronpor David Dowling, PhD, coronó una década de investigación en el laboratorio de Ofer Levy, MD, PhD, con el objetivo de adaptar las vacunas al sistema inmune único de los recién nacidos. Se publicaron el 23 de marzo en el Revista de Investigación Clínica-Insight JCI-Insight y el Revista de Alergia e Inmunología Clínica JACI .
"Nuestros esfuerzos por comprender la biología del sistema inmunitario del recién nacido ahora han dado lugar a enfoques adyuvantes que pueden permitir una protección más temprana de los recién nacidos y los bebés de enfermedades infecciosas que amenazan la vida, como el neumococo, la tos ferina o incluso el virus sincitial respiratorio VSR", dice Levy, director del Programa de Vacunas de Precisión en la División de Enfermedades Infecciosas del Boston Children's Hospital e investigador principal de ambos estudios.
respuesta dramática de anticuerpos
La vacuna antineumocócica se usó como un caso de prueba porque puede causar neumonía potencialmente mortal, meningitis y sepsis en bebés. En el primer estudio JCI-Insight , los monos Rhesus recién nacidos recibieron una serie de tres inyecciones con la vacuna antineumocócica Prevnar 13 existente.Esta vacuna ya está empaquetada con un adyuvante Alum, pero la mitad de los monos fueron asignados al azar para recibir también un adyuvante llamado 3M-052 que Levy, Dowling y sus colegas han demostrado que activan las respuestas inmunes de los recién nacidos.Se extrajo sangre en diferentes momentos para ver qué tan bien respondía el sistema inmune.
En el día 28, incluso antes de recibir la segunda dosis con 3M-052, los animales fueron mucho más rápidos para desarrollar una respuesta de anticuerpos, y sus niveles de anticuerpos fueron de 10 a 100 veces mayores que con Prevnar 13 solo, lo suficientemente alto como para garantizarprotección contra la infección. También mostraron células T CD4 + y células B dramáticamente mejoradas específicas para estreptococo pneumoniae. Los experimentos con monos se realizaron en el Centro Nacional de Investigación de Primates de Tulane.
"La respuesta de anticuerpos protectores que vimos fue tan fuerte que es concebible que puedas obtener protección con una sola inyección", dice Levy. "Esto es crítico porque en muchas partes del mundo, el nacimiento es el punto más confiable de contacto con la atención médica.Después del nacimiento, se vuelve difícil traer a los niños para visitas clínicas repetidas ".
El adyuvante funciona estimulando un conjunto de receptores en los glóbulos blancos conocidos como receptores Toll-like TLR. La investigación realizada por Levy Lab ha encontrado que estimular dos de estos receptores, TLR7 y TLR8, induce la respuesta de anticuerpos más fuerte.glóbulos blancos derivados de los cordones umbilicales de los recién nacidos, los investigadores también vieron una producción robusta de 1 citocina T helper cuando se les administró 3M-052 solo. Cuando se agregó a Prevnar 13, la respuesta fue sinérgica.
modificaciones de seguridad
El adyuvante 3M-052 utilizado para este estudio con monos, fabricado por 3M Drug Delivery Systems, está diseñado para minimizar los efectos secundarios: está configurado químicamente con una "cola" de lípidos que se mezcla mal con el agua. Esto evita que entre al aguatorrente sanguíneo, donde podría causar inflamación y síntomas similares a la gripe.
"En lugar de flotar por todo el lugar causando fiebre y escalofríos, cuando se inyecta este adyuvante 3M-052, permanece en el músculo y mejora la respuesta inmune a la vacuna", dice Levy.
El segundo estudio, codirigido por Jeffrey Hubbell, PhD de la École Polytechnique Fédérale de Lausanne en Suiza ahora en la Universidad de Chicago, utilizó un enfoque adyuvante diferente descrito en el JACI papel. Para maximizar la respuesta inmune y evitar la inflamación sistémica, los investigadores encapsularon el antígeno de la vacuna y un adyuvante activador de TLR8 llamado CLO75 en nanopartículas. Las partículas fueron diseñadas especialmente para ser absorbidas por las células presentadoras de antígeno, que instruyen a las células linfocitariashacer anticuerpos
Cuando se agrega a las células humanas en un plato y cuando se inyecta en ratones que expresan el gen TLR8 humano, las nanopartículas estimulan respuestas inmunes que fueron tan buenas o mejores que las inducidas por la vacuna BCG, una de las pocas vacunas que funciona enrecién nacidos
Los próximos pasos del equipo son desarrollar una formulación altamente estable, obtener más datos de seguridad y caracterizar aún más las respuestas específicas de la edad, comparando recién nacidos versus bebés mayores. Levy planea trabajar con colaboradores de todo el mundo, a través del Programa de Vacunas de Precisión que fundóel año pasado, para trabajar hacia eventuales ensayos en humanos.
"No hay una larga lista de vacunas que se pueden administrar al nacer y necesitamos mejores formulaciones de vacunas contra una variedad de patógenos infecciosos en la vida temprana", dice Levy. "Esperamos enfrentar estos desafíos".
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Materiales proporcionados por Boston Children's Hospital . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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