Los científicos están más cerca de comprender las causas genéticas de la diabetes tipo 2 al identificar 111 nuevas ubicaciones de cromosomas 'loci' en el genoma humano que indican susceptibilidad a la enfermedad, según un estudio dirigido por UCL en colaboración con el Imperial College London.
La diabetes tipo 2 es el trastorno metabólico más extendido y devastador del mundo y anteriormente solo se conocían y estudiaban 76 loci. Muy pocos de estos loci se encuentran en la población afroamericana, donde la prevalencia de diabetes tipo 2 es casi el doble que en los europeos-americanospoblación 19% vs. 10%.
De los 111 loci adicionales identificados por el equipo, 93 84% se encuentran en poblaciones afroamericanas y europeas y solo 18 son específicos de Europa.
El estudio, publicado hoy en el American Journal of Human Genetics utilizó un método desarrollado en UCL basado en mapas genéticos altamente informativos para investigar trastornos complejos como la diabetes tipo 2.
Se analizaron poblaciones de muestra europeas y afroamericanas que comprenden 5.800 sujetos con casos de diabetes tipo 2 y 9.691 sujetos de control, revelando múltiples loci de diabetes tipo 2 en puntos críticos del genoma.
"Ninguna enfermedad con una predisposición genética se ha investigado más intensamente que la diabetes tipo 2. Hemos demostrado los beneficios del mapeo genético para identificar cientos de ubicaciones donde las mutaciones causales pueden estar presentes en muchas poblaciones, incluidos los afroamericanos. Esto proporciona un mayornúmero de loci caracterizados para que los científicos estudien y nos permitirán construir una imagen más detallada de la arquitectura genética de la diabetes tipo 2 ", explicó el autor principal, el Dr. Nikolas Maniatis UCL Genetics, Evolution & Environment.
"Antes de que podamos realizar los estudios funcionales necesarios para comprender mejor la base molecular de esta enfermedad, primero debemos identificar la mayor cantidad posible de loci candidatos posibles. Los mapas genéticos son clave para esta tarea, al integrar la plataforma cruzadadatos genómicos de una manera biológicamente significativa ", agregó el coautor principal, el Dr. Toby Andrew ICL, Departamento de Genómica de Enfermedades Comunes.
El equipo descubrió que los 111 loci adicionales y los 76 loci previamente conocidos regulan la expresión de al menos 266 genes que son vecinos de los loci de la enfermedad identificada. La gran mayoría de estos loci se encontraron fuera de las regiones de codificación de genes pero coincidieron con los "puntos críticos" reguladoresque alteran la expresión de estos genes en la grasa corporal.
Actualmente están investigando si estos loci alteran la expresión de los mismos genes en otros tejidos como el páncreas, el hígado y el músculo esquelético que también son relevantes para la diabetes tipo 2.
Tres loci presentes en las poblaciones afroamericanas y europeas se analizaron más a fondo utilizando una secuenciación profunda en una muestra independiente de 94 pacientes europeos con diabetes tipo 2 y 94 sujetos de control para identificar mutaciones genéticas que causan la enfermedad.
El equipo descubrió que los tres loci se superponían con áreas del cromosoma que contenían múltiples elementos reguladores y marcadores epigenéticos junto con mutaciones causales candidatas para la diabetes tipo 2 que pueden investigarse más a fondo.
"Nuestros resultados significan que ahora podemos apuntar a los loci restantes en los mapas genéticos con una secuenciación profunda para tratar de encontrar las mutaciones causales dentro de ellos. También estamos muy entusiasmados de que la mayoría de los loci de enfermedad identificados parecen conferir riesgo de enfermedad enpoblaciones diversas como los afroamericanos, lo que implica que nuestros hallazgos probablemente sean de aplicación universal y no solo confinados a los europeos ", agregó el Dr. Winston Lau Genética, Evolución y Medio Ambiente de UCL.
"Ahora estamos en una posición sólida para construir sobre estos resultados genómicos, y podemos aplicar los mismos métodos a otras enfermedades complejas como la enfermedad de Alzheimer", concluyó el Dr. Maniatis.
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Materiales proporcionado por University College London . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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