Investigadores de la Universidad del Este de Finlandia han descubierto una causa probable de discapacidad visual y eventual pérdida de visión en la variante finlandesa de lipofuscinosis ceroidea neuronal NCL. La discapacidad visual asociada con la variante finlandesa de NCL puede ser causada por desperdicio retiniano deterioradosistema de gestión, incluida la autofagia, que conduce principalmente a la muerte de las células fotorreceptoras que son esenciales para la visión.
Las NCL son el grupo de enfermedades neurodegenerativas más común entre los niños. Las enfermedades NCL constituyen parte del patrimonio de la enfermedad finlandesa y son más comunes en Finlandia que en cualquier otro lugar del mundo. Las enfermedades NCL infantiles conducen a la pérdida de visión y a la muerte prematura.Las agencias reguladoras de medicamentos no aprueban ninguna terapia farmacológica para detener la enfermedad, y los mecanismos de la enfermedad siguen siendo poco conocidos.
Un nuevo estudio llevado a cabo en la Universidad del Este de Finlandia analizó las causas de la pérdida de visión y los cambios perjudiciales en la retina en la enfermedad CLN5, es decir, la variante finlandesa de NCL. Los investigadores utilizaron ratones genéticamente modificados en los que el gen que codifica la proteína CLN5 teníadefectuoso. En humanos, el mal funcionamiento del gen conduce a la enfermedad CLN5.
Los investigadores encontraron que los ratones con deficiencia de CLN5 desarrollaron degeneración retiniana mucho antes de alcanzar la madurez sexual. La función retiniana, especialmente asociada con los fotorreceptores de barra y las células epiteliales pigmentadas de la retina, se redujo en ratones jóvenes, y se ha observado un fenómeno similar en varios perros ylas ovejas se reproducen con NCL. La evidencia científica en humanos no es concluyente, pero los investigadores creen que la degeneración de fotorreceptores precede a la degeneración de otras partes de la retina en humanos también.
Los análisis de proteínas de la retina revelaron que, en comparación con los controles de la misma edad, los ratones con deficiencia de CLN5 tenían niveles anormales de varias proteínas relacionadas con la autofagia en la retina. Estudios anteriores han observado cambios similares y degradación lisosómica alterada en varios tejidos distintos de ratones que expresan otras formas de NCL, incluido el tejido cerebral. La degradación lisosómica es la fase final de la autofagia, evitando la acumulación de materiales de desecho perjudiciales en las células.
La función visual normal requiere una renovación constante de los fotorreceptores a través de la degradación lisosómica. En ratones con deficiencia de CLN5, este mecanismo de degradación parece estar dañado, y es por eso que los fotorreceptores pueden morir a medida que la enfermedad progresa, aunque se puede observar la acumulación de pigmentos perjudiciales típicos de las enfermedades NCL en elretina completa. También se han observado cambios retinianos similares en ratones, perros y ovejas con otras formas de NCL, lo que sugiere que los hallazgos podrían aplicarse a varias formas de NCL. Según los investigadores, el papel de la degradación lisosómica alterada en NCL asociadolos cambios perjudiciales en el cerebro siguen siendo desconocidos.
"Los exámenes de retina no invasivos posiblemente podrían usarse como biomarcadores de enfermedades del sistema nervioso central", dice Henri Leinonen, Ph.D., el primer autor del artículo. En el futuro, los exámenes de retina pueden resultar útiles para estudiar las respuestas al tratamientoy la progresión de la enfermedad en enfermedades neurológicas. En comparación con los exámenes cerebrales, los exámenes de la retina tienen la ventaja de ser relativamente rentables y seguros. En las enfermedades NCL, los exámenes de la retina se utilizan para estudiar los mecanismos de la enfermedad en animales, y hoy en día los exámenes de la retina también se pueden utilizar paraapoyar el diagnóstico en humanos.
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Materiales proporcionado por Universidad del Este de Finlandia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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