En enfermedades como el cáncer, la diabetes, el reumatismo y el accidente cerebrovascular, se desarrolla un trastorno en los vasos sanguíneos que exacerba la afección y obstruye el tratamiento. Los investigadores del Instituto Karolinska ahora muestran cómo los vasos sanguíneos normalmente pueden cambiar su tamaño para crear un sistema circulatorio funcional y cómoPuede ocurrir malformación vascular durante la enfermedad. En el estudio, publicado en Biología celular natural , los investigadores lograron tratar la malformación vascular en ratones, un descubrimiento de importancia potencial para numerosas enfermedades vasculares.
Un cuerpo sano tiene un equilibrio perfecto de arterias, capilares y venas que permiten que la sangre llegue a todas las células del cuerpo y que forman lo que se llama el "árbol vascular". Los vasos sanguíneos nuevos están formados por células endoteliales, que normalmente recubrenel interior de los vasos sanguíneos y que se organizan en tubos y maduran, junto con otras células, en arterias, capilares o venas.
A lo largo de la vida de una persona, el árbol vascular tiene que adaptar sus ramas a las necesidades cambiantes del tejido corporal, como durante el crecimiento, la construcción muscular o la cicatrización de heridas. Sin embargo, hay enfermedades que afectan las células endoteliales de una manera que arrojadesequilibrio del árbol vascular, que exacerba la enfermedad y a menudo causa hemorragias. En el cáncer, por ejemplo, se sabe que los vasos gotean y se forman derivaciones directas entre las arterias y las venas, evitando que los medicamentos lleguen al tumor.
Para comprender cómo se crean las arterias, las venas y los capilares, y cómo el proceso funciona mal en presencia de una enfermedad, los investigadores estudiaron la formación vascular normal y la enfermedad de Osler-Weber-Rendu HHT hereditaria, que se caracteriza por la vascularizaciónmalformación y hemorragias repetidas, con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular. Al activar y desactivar las señales en las células endoteliales de ratones manipulados genéticamente, los investigadores pudieron describir cómo la proteína Endoglin controla la formación y la malformación vascular. Descubrieron que la proteína actúa como un sensorque detecta el flujo sanguíneo y le dice a las células endoteliales que se organicen en venas, capilares o arterias según sea necesario. Las células que carecían de la proteína eran menos capaces de formar arterias.
Los investigadores también pudieron reducir la malformación vascular en los ratones manipulados genéticamente.
"Nuestros hallazgos contribuyen a la comprensión de los procesos biológicos fundamentales que explican cómo se forma el árbol vascular y qué causa la malformación vascular", dice Lars Jakobsson, profesor asistente del Departamento de Bioquímica y Biofísica Médica del Instituto Karolinska. "Fármacos con un efecto similarcomo uno de los que probamos, actualmente se usa para tratar pacientes con malformación vascular hereditaria, pero aún se está evaluando. Ahora tenemos otro candidato y una idea más matizada de cómo funciona. Ahora estamos en una mejor posición para controlar la formación y la malformación.de los vasos sanguíneos y, por lo tanto, su función, que eventualmente puede conducir a mejores tratamientos para una serie de enfermedades ".
Los investigadores del Instituto Karolinska también contribuyeron a un estudio paralelo, publicado en el mismo número de Nature Cell Biology, que describe cómo el flujo sanguíneo influye en el tamaño de las células endoteliales que a su vez afecta la identidad y la malformación de los vasos.
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Materiales proporcionado por Instituto Karolinska . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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