Los investigadores han encontrado la primera evidencia directa de que la autoinmunidad, en la cual el sistema inmunitario ataca los tejidos del cuerpo, juega un papel en la enfermedad de Parkinson, el trastorno del movimiento neurodegenerativo. Los hallazgos aumentan la posibilidad de que la muerte de las neuronas en el Parkinson podríaprevenirse con terapias que disminuyan la respuesta inmune.
El estudio, dirigido por científicos del Centro Médico de la Universidad de Columbia CUMC y el Instituto de Alergia e Inmunología de La Jolla, se publicó hoy en Naturaleza .
"La idea de que un sistema inmune que funciona mal contribuye al Parkinson se remonta a casi 100 años", dijo el co-líder del estudio David Sulzer, PhD, profesor de neurobiología en psiquiatría, neurología y farmacología en CUMC ". Pero hasta ahora, nouno ha podido conectar los puntos. Nuestros hallazgos muestran que dos fragmentos de alfa-sinucleína, una proteína que se acumula en las células cerebrales de las personas con Parkinson, pueden activar las células T involucradas en los ataques autoinmunes.
"Queda por ver si la respuesta inmune a la alfa-sinucleína es una causa inicial de Parkinson o si contribuye a la muerte neuronal y al empeoramiento de los síntomas después del inicio de la enfermedad", dijo el co-líder del estudio, Alessandro Sette, Dr.Biol. Sci., Profesor del Centro de Enfermedades Infecciosas del Instituto de Alergia e Inmunología de La Jolla en La Jolla, California ". Sin embargo, estos hallazgos podrían proporcionar una prueba diagnóstica muy necesaria para la enfermedad de Parkinson y podrían ayudarnos aidentificar individuos en riesgo o en las primeras etapas de la enfermedad "
Los científicos alguna vez pensaron que las neuronas estaban protegidas de los ataques autoinmunes. Sin embargo, en un estudio de 2014, el laboratorio del Dr. Sulzer demostró que las neuronas de dopamina las afectadas por la enfermedad de Parkinson son vulnerables porque tienen proteínas en la superficie celular que ayudan al sistema inmunitarioreconocer sustancias extrañas. Como resultado, concluyeron, las células T tenían el potencial de confundir las neuronas dañadas por la enfermedad de Parkinson con los invasores extraños.
El nuevo estudio encontró que las células T pueden ser engañadas para que piensen que las neuronas de dopamina son extrañas por la acumulación de proteínas dañadas de alfa-sinucleína, una característica clave de la enfermedad de Parkinson ". En la mayoría de los casos de Parkinson, las neuronas de dopamina se llenan de estructuras llamadas Lewycuerpos, que se componen principalmente de una forma mal plegada de alfa-sinucleína ", dijo el Dr. Sulzer.
En el estudio, los investigadores expusieron muestras de sangre de 67 pacientes con enfermedad de Parkinson y 36 controles sanos de la misma edad a fragmentos de alfa-sinucleína y otras proteínas que se encuentran en las neuronas. Analizaron las muestras para determinar cuál, si la hubiera, de la proteínalos fragmentos desencadenaron una respuesta inmune. Se observó poca actividad de las células inmunes en las muestras de sangre de los controles. Por el contrario, las células T en las muestras de sangre de los pacientes, que aparentemente habían sido preparadas para reconocer la alfa-sinucleína de la exposición anterior, mostraron una fuerte respuesta alfragmentos de proteínas. En particular, la respuesta inmune se asoció con una forma común de un gen que se encuentra en el sistema inmune, lo que puede explicar por qué muchas personas con enfermedad de Parkinson portan esta variante genética.
El Dr. Sulzer plantea la hipótesis de que la autoinmunidad en la enfermedad de Parkinson surge cuando las neuronas ya no pueden deshacerse de la alfa-sinucleína anormal. "Las células jóvenes y sanas se descomponen y reciclan proteínas viejas o dañadas", dijo. "Pero ese proceso de reciclajedisminuye con la edad y con ciertas enfermedades, incluido el Parkinson. Si la alfa-sinucleína anormal comienza a acumularse y el sistema inmunitario no la ha visto antes, la proteína podría confundirse con un patógeno que necesita ser atacado ".
Los laboratorios Sulzer y Sette ahora están analizando estas respuestas en pacientes adicionales y están trabajando para identificar los pasos moleculares que conducen a la respuesta autoinmune en modelos animales y celulares.
"Nuestros hallazgos plantean la posibilidad de que se pueda utilizar un enfoque de inmunoterapia para aumentar la tolerancia del sistema inmunitario a la alfa-sinucleína, lo que podría ayudar a mejorar o prevenir el empeoramiento de los síntomas en pacientes con enfermedad de Parkinson", dijo el Dr. Sette.
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Materiales proporcionados por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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