Un nuevo candidato a fármaco antiviral inhibe una amplia gama de coronavirus, incluidos los coronavirus SARS y MERS, según informa un equipo multiinstitucional de investigadores esta semana Medicina traslacional de la ciencia . Los hallazgos apoyan un mayor desarrollo del candidato a fármaco para tratar y prevenir las infecciones actuales por coronavirus y posibles brotes epidémicos futuros.
Los coronavirus son una familia de virus genéticamente diversos que infectan a las aves y los mamíferos, con la mayoría de las cepas de coronavirus limitadas a infectar solo a ciertos huéspedes. Los coronavirus humanos, por ejemplo, causan hasta el 30 por ciento de los resfriados comunes.
Sin embargo, en los últimos 15 años, los coronavirus han demostrado su capacidad de saltar a nuevas especies. Los coronavirus zoonóticos animales han infectado a los humanos, causando el síndrome respiratorio agudo severo SARS y el síndrome respiratorio del Medio Oriente MERS, enfermedades graves conaltas tasas de mortalidad que van del 10 por ciento para el SARS al 40 por ciento para MERS. El coronavirus MERS continúa causando nuevas infecciones en el Medio Oriente.
"Existe una preocupación real de que el coronavirus MERS pueda escapar ampliamente cuando millones de personas visitan Arabia Saudita para el Hayy", dijo Mark Denison, MD, Profesor de Pediatría Craig-Weaver y profesor de Patología, Microbiología e Inmunología en la Escuela Universitaria Vanderbiltde Medicina.
Pero hasta la fecha, no ha habido un medicamento antiviral efectivo para ningún coronavirus conocido, señaló Denison.
Denison y su equipo en Vanderbilt han estudiado la biología básica de los coronavirus durante más de 20 años. En un esfuerzo por encontrar herramientas químicas que les permitieran probar la replicación viral, el estudiante graduado Brett Case examinó una serie de compuestos seleccionados y proporcionados porCiencias de Galaad.
El caso demostró que uno de los compuestos era altamente activo contra los coronavirus en las células cultivadas. El hallazgo fue una sorpresa, dijo Denison, porque los compuestos de la misma clase análogos de nucleósidos normalmente no han logrado inhibir la replicación del coronavirus.
El compuesto, llamado GS-5734, se encuentra actualmente en desarrollo clínico para el tratamiento de la enfermedad por el virus del Ébola.
El antiguo colaborador de Denison, Ralph Baric, Ph.D., en la Universidad de Carolina del Norte y su equipo demostraron que GS-5734 inhibe la replicación del coronavirus SARS y MERS-coronavirus en múltiples in vitro sistemas, incluidos los cultivos de células epiteliales de las vías respiratorias humanas primarias, que son las células infectadas por los coronavirus respiratorios.
Los investigadores también demostraron que GS-5734 fue eficaz contra un coronavirus humano circulante, coronavirus de murciélago y coronavirus de murciélago que se consideran "prepandémicos" porque pueden infectar células humanas cultivadas.
Usando un modelo de SARS en ratones, los investigadores demostraron que tanto la administración profiláctica antes de la infección como la terapéutica temprana poco después de la infección de GS-5734 redujeron la carga viral en los pulmones y mejoraron las funciones respiratorias.
"Este compuesto muestra una amplia actividad contra una variedad de coronavirus humanos y animales y representa un potencial terapéutico emocionante para una familia de virus propensos a emerger de reservorios animales", dijo Denison.
Denison y su equipo en Vanderbilt continuarán usando el compuesto "como una sonda para tratar de comprender la biología del virus, cómo y por qué funciona este medicamento e identificar nuevos objetivos para inhibir los coronavirus", dijo.
"Este es un ejemplo emocionante de cómo la investigación fundamental para comprender los mecanismos de replicación del virus y la patogénesis puede conducir a un compuesto importante con potencial terapéutico".
La investigación también ilustra el poder de las colaboraciones a largo plazo y de las asociaciones público-privadas, dijo Denison. Denison y Baric han colaborado durante 17 años para estudiar la biología del coronavirus. Sus esfuerzos para identificar medicamentos antivirales del coronavirus en cooperación con Gilead Sciences han sidocon el apoyo del Centro de Descubrimiento y Desarrollo de Medicamentos Antivirales, financiado por los Institutos Nacionales de Salud subvención AI109680 y dirigido por Richard Whitley, MD, de la Universidad de Alabama en Birmingham.
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Vanderbilt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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