Puede que no haya una bala de plata para tratar el cáncer de hígado o la enfermedad del hígado graso, pero conocer los objetivos correctos ayudará a la ciencia a desarrollar los tratamientos más efectivos. Los investigadores en Suecia acaban de identificar una serie de objetivos farmacológicos que pueden usarse en el desarrollo de nuevosestrategias de tratamiento eficientes con efectos secundarios mínimos.
Investigadores del centro de investigación del Laboratorio de Ciencia para la Vida del Instituto Real de Tecnología de KTH SciLifeLab y la Universidad de Gotemburgo emplearon las redes biológicas generadas por 46 tejidos humanos principales para identificar los objetivos genéticos específicos del hígado.
Los resultados fueron publicados en Biología de sistemas moleculares , un diario de prensa de EMBO.
Los investigadores mapearon los cambios metabólicos causados por la grasa acumulada en las células del hígado y combinaron estos datos con un análisis de las redes biológicas del hígado y otros tejidos humanos. Al hacerlo, les permitieron identificar los objetivos farmacológicos específicos del hígado cuya inhibición no causarácualquier efecto secundario a otros tejidos humanos, dice el autor principal Adil Mardinoglu, un compañero de SciLifeLab, que anteriormente había establecido una conexión entre NAFLD y HCC y una mayor síntesis de grasa en el tejido hepático.
La esteatosis hepática se define como la acumulación excesiva de grasa en el hígado y es la característica clave de la enfermedad del hígado graso no alcohólico NAFLD. Es uno de los problemas hepáticos crónicos más comunes en el mundo y afecta a casi el 30 por cientode la población adulta. La enfermedad es la consecuencia de la obesidad, la diabetes o el consumo excesivo de alcohol y puede provocar esteatohepatitis no alcohólica NASH, cirrosis, cáncer de hígado e incluso insuficiencia hepática. Hay pocos tratamientos, aunque la necesidad esurgente.
Mardinoglu dice que el enfoque de modelado de red del equipo, que se basó en datos del proyecto Human Protein Atlas con sede en Suecia y el consorcio del proyecto Genotype-Tissue Expression GTEx, puede usarse en la identificación de objetivos farmacológicos y eventualmente en el desarrollo deEstrategias eficientes para el tratamiento de una serie de enfermedades hepáticas crónicas.
Para validar sus predicciones de modelado por computadora, los investigadores realizaron experimentos en líneas celulares de cáncer humano, muestras de hígado de ratón y hepatocitos humanos primarios. Validaron sus predicciones demostrando relaciones funcionales entre estos genes hepáticos y demostraron que su inhibición disminuye el crecimiento celular y la grasa hepáticacontenido, dice Mardinoglu.
Los investigadores identificaron genes específicos del hígado relacionados con la patogénesis de la NAFLD, como el hígado de piruvato quinasa y los glóbulos rojos, PKLR, o con la patogénesis del HCC, como PKLR, dominio de fosfolipasa similar a la patatina que contiene 3 PNPLA3 y proproteína convertasasubtilisina / kexina tipo 9 PCSK9, todos los cuales son objetivos potenciales para el desarrollo de fármacos.
Mathias Uhlen, director del proyecto Human Protein Atlas y coautor del artículo, dice: "Estoy muy contento de que el recurso creado a través del esfuerzo Human Protein Atlas se haya utilizado en el análisis de datos clínicos obtenidos de la enfermedad hepáticapacientes y que este análisis ha llevado a la identificación de objetivos farmacológicos específicos para el hígado que se pueden utilizar para el tratamiento de este grupo de pacientes clínicamente importantes ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por KTH El Real Instituto de Tecnología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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