La inmunoterapia es un enfoque prometedor en el tratamiento del melanoma metastásico, una forma agresiva y mortal de cáncer de piel; pero para la mayoría de los pacientes, los medicamentos de inmunoterapia hasta ahora no han cumplido su promesa y brindan poco o ningún beneficio. En una fase1b con 21 pacientes, los investigadores probaron la seguridad y eficacia de combinar el fármaco de inmunoterapia pembrolizumab con un virus oncolítico llamado T-VEC. Los resultados sugieren que este tratamiento combinado, que tuvo una tasa de respuesta del 62%, puede funcionar mejor que el uso deterapia por sí sola. El estudio aparece el 7 de septiembre en la revista celda .
"Teníamos una hipótesis sobre cómo estos tratamientos funcionarían juntos, y cuando hicimos biopsias de los tumores de los pacientes, descubrimos que estaban cooperando de la manera que pensamos que lo harían", dice el autor principal Antoni Ribas, director de InmunologíaEn el UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center.
El pembrolizumab pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de puntos de control. Están diseñados para sortear una de las formas en que el cáncer se protege del sistema inmunológico: los tumores pueden activar la respuesta protectora natural del cuerpo contra la autoinmunidad, llamada punto de control, y así frustrarCélulas T citotóxicas. Los medicamentos actúan quitando los frenos del punto de control y permitiendo que las células T ataquen el tumor.
“Algunas personas clasifican los tumores en las categorías de 'calientes' y 'fríos'”, explica Ribas. “Los tumores calientes, también llamados tumores inflamados, tienen muchas células inmunitarias dentro y alrededor de ellos, pero los tumores fríos no."Fármacos como pembrolizumab estimulan la respuesta en tumores donde hay células inmunes, pero no funcionan en tumores donde no hay una respuesta inmunitaria que estimular.
Aquí es donde entra en juego T-VEC. T-VEC, también llamado talimógeno laherparepvec, es un virus del herpes simple humano que está diseñado genéticamente para llevar células T a un tumor e inducir una respuesta antitumoral. Está aprobado por la FDA para tratartumores de melanoma en la piel y los ganglios linfáticos. Al inyectar T-VEC en los tumores de los pacientes, incluso en los que estaban ubicados más profundamente en el cuerpo, los investigadores pudieron transformar los tumores fríos en calientes, lo que a su vez permitió que el pembrolizumab administrara unmejora beneficiosa.
El ensayo multicéntrico de fase 1b incluyó a 21 pacientes en tres continentes, todos los cuales tenían melanoma metastásico. Los investigadores informan que el 62% tuvo una respuesta general a la combinación de fármacos, lo que significa que sus tumores disminuyeron de tamaño. Un tercio tuvo unarespuesta, lo que significa que sus tumores eran indetectables. Estas respuestas son mucho más altas de lo que se hubiera esperado con cualquiera de los tratamientos solos generalmente alrededor del 35% -40%
Los efectos secundarios en el estudio no fueron peores que los que se observaron cuando cualquiera de los medicamentos se usa solo, e incluyeron escalofríos por fatiga y fiebre. Tres pacientes tuvieron efectos secundarios autoinmunes más graves, que a veces se observan después del tratamiento con pembrolizumab.
Al comienzo del ensayo, los pacientes recibieron dos inyecciones de T-VEC en sus tumores con tres semanas de diferencia. A partir de las seis semanas, comenzaron a recibir pembrolizumab cada dos semanas, al mismo tiempo que inyecciones adicionales de T-VEC.
Cuando los investigadores tomaron biopsias de los tumores de los pacientes durante el ensayo, confirmaron que su hipótesis sobre cómo responderían los tumores era correcta. A las seis semanas, después de dos tratamientos con T-VEC pero antes de que se iniciara el fármaco de control, la mayoríalos tumores estaban infiltrados con células T. A las 30 semanas, las células T permanecían en el área, pero la mayoría de las células tumorales habían desaparecido.
Los investigadores ya han comenzado a reclutar para un ensayo ohase III que incluirá a 660 pacientes en más de 100 instituciones de todo el mundo. Este ensayo aleatorizado y controlado comparará pembrolizumab más T-VEC con pembrolizumab más un placebo inyectado en pacientes que no hanrecibido previamente cualquier tratamiento.
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