La causa raíz de la diabetes tipo 2 es una afección conocida como resistencia a la insulina, en la cual las células dejan de responder a los comandos de la hormona que regula el almacenamiento de glucosa azúcar. Restaurar la sensibilidad a la insulina puede ser una estrategia efectiva para prevenir y tratar la diabetes, perolos únicos medicamentos sensibilizadores a la insulina en el mercado también estimulan la producción de lípidos grasas, lo que puede provocar una serie de efectos secundarios graves.
Un nuevo estudio, dirigido por investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia, indica que puede ser posible mejorar la sensibilidad a la insulina mientras se evitan estos efectos adversos. Los hallazgos se publicaron en línea en Celda .
La insulina, una hormona producida en el páncreas, indica a las células que extraigan glucosa del torrente sanguíneo y la usen para obtener energía. Cuando las células se vuelven resistentes a la insulina, la glucosa se acumula en el torrente sanguíneo. Eventualmente, la resistencia a la insulina puede conducir a la diabetes.
"Los investigadores han estado buscando formas de superar la resistencia a la insulina sin provocar accidentalmente la acumulación de grasa", dijo el líder del estudio, Domenico Accili, MD, profesor de diabetes de la Fundación Russell Berrie y director del Centro de Investigación de Diabetes de la Universidad de Columbia en CUMC ".los esfuerzos no han tenido éxito "
Un enfoque que se ha estudiado es inhibir una proteína llamada FOXO1. Los estudios en animales han demostrado que cuando se suprime FOXO1, el hígado produce menos glucosa. Pero al igual que otros sensibilizadores de insulina, inhibir FOXO1 también estimula la producción de lípidos ".el tratamiento de la resistencia a la insulina con un inhibidor de FOXO1 de acción amplia puede conducir a una serie de efectos secundarios no deseados, como aumento de peso ", dijo el Dr. Accili." Desafortunadamente, con los sensibilizadores de insulina FOXO1, se obtiene lo bueno con lo malo ".
En el estudio actual, los investigadores buscaron una forma de inhibir parcialmente FOXO1 para que los niveles de glucosa disminuyan pero los niveles de lípidos no se vieron afectados. "Lo que necesitábamos entender es cómo difieren los dos mecanismos mediados por FOXO1, para poder identificar selectivamenteinhibidores ", dijo el coautor Daniel Lindén, científico de la Unidad de biotecnología de medicamentos innovadores y desarrollo temprano de AstraZeneca en Gotemburgo, Suecia.
En estudios realizados en ratones, el Dr. Accili y sus colegas descubrieron que FOXO1 funciona con una proteína llamada SIN3A para limitar la producción de lípidos ". Esto sugirió que si pudiéramos encontrar moléculas que actúen en el brazo de producción de glucosa de FOXO1 mientras dejan SIN3Asolos, podríamos mejorar la sensibilidad a la insulina y disminuir el azúcar en la sangre sin aumentar la grasa ", dijo el Dr. Accili.
Desde una pantalla de un millón de pequeñas moléculas, el equipo identificó varias con el efecto deseado en las células del hígado. Continuaron caracterizando tres de estas moléculas con mayor detalle, posiblemente allanando el camino para el desarrollo de una nueva clase de insulinasensibilizadores
"El siguiente paso es optimizar estos compuestos para pruebas en animales y sentar las bases para ensayos clínicos", dijo el Dr. Accili. "Estamos entusiasmados con la posibilidad de desarrollar una forma nueva y más segura de tratar la diabetes".
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Columbia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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