Un nuevo estudio que examinó a 200 niños con encefalopatía epiléptica, epilepsia combinada con discapacidad intelectual o general del desarrollo, identificó ocho nuevos genes involucrados en este tipo de epilepsia gracias a su uso de la secuenciación del genoma completo, que nunca antes se había hecho en unestudio epiléptico de este alcance.
Aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes con epilepsia no responden a los medicamentos antiepilépticos. En estos casos, todo lo que los neurólogos pueden hacer es intentar encontrar la combinación correcta de medicamentos a través de prueba y error. Un tratamiento que podría atacar la causa raíz deLa epilepsia es un rayo de esperanza para estos pacientes, pero identificar la causa de la patología no es tarea fácil. "Hay muchos genes involucrados", dijo Jacques Michaud, pediatra de CHU Sainte-Justine y profesor de pediatría y neurociencia en la Facultad deMedicina de la Universidad de Montreal: "Cada niño puede tener diferentes mutaciones genéticas. A menudo, los síntomas clínicos no reflejan claramente la causa de la epilepsia, lo que dificulta la elección del tratamiento adecuado".
Un estudio reciente de Michaud que examinó a 200 niños con encefalopatía epiléptica, epilepsia combinada con discapacidad intelectual o general del desarrollo, y sus padres podrían conducir al desarrollo de una estrategia de tratamiento antiepiléptico más racional. Este extenso proyecto de investigación fue piloteado porMichaud y sus colegas, Elsa Rossignol y Patrick Cossette de la Université de Montréal y Berge Minassian de la Universidad de Toronto El equipo identificó ocho nuevos genes involucrados en este tipo de epilepsia gracias al uso de la secuenciación del genoma completo, que nunca se había hechoantes en un estudio epiléptico de este alcance. Los resultados de su estudio se publicaron recientemente en el American Journal of Human Genetics. "Al conocer la fisiopatología de los genes involucrados, esperamos avanzar hacia un tratamiento más apropiado y disminuir la cantidad detiempo dedicado a evaluaciones médicas engorrosas ", dijo Michaud.
Este descubrimiento ha tenido implicaciones de mayor alcance. Los hallazgos no solo validan el enfoque sistemático de la secuenciación del genoma completo en las clínicas, sino que también demuestran que las mutaciones de novo, también conocidas como mutaciones espontáneas no heredadas por los padres, son la causa principal deeste tipo grave de epilepsia ". Pudimos identificar el cambio genético específico que condujo a la encefalopatía epiléptica en el 32 por ciento de nuestros sujetos, lo cual es bastante notable", dijo Michaud. "Estos niños se sometieron a extensas evaluaciones médicas, pero nadie pudoencuentre la causa principal. Si hubiéramos realizado este análisis antes, antes de que se realizaran todas las pruebas médicas, es posible que el rendimiento hubiera sido aún mayor ".
Un esfuerzo colectivo a escala internacional
Michaud, quien ocupa la Cátedra de Investigación Jeanne y Jean-Louis Lévesque sobre las bases genéticas de las enfermedades cerebrales y la Cátedra de Investigación Jonathan Bouchard sobre discapacidad intelectual, cree que el uso de la secuenciación del genoma completo en un entorno clínico tiene un valor agregado en comparación con los másenfoque convencional basado en el exoma, que representa menos del 2 por ciento del genoma. "Gracias a la secuenciación del genoma completo, pudimos identificar un mayor número de mutaciones", dijo. "En el futuro, el desarrollo de nuevosLos métodos para analizar los datos de secuenciación del genoma completo permitirán mejorar el rendimiento del diagnóstico ".
Este avance científico fue posible gracias a los esfuerzos colectivos de más de 100 investigadores de todo el mundo ". Desarrollamos una red de colaboradores en el Reino Unido, en varios otros países europeos y en Australia para identificar a otros 30 niños con mutacionesen los mismos genes ", dijo Michaud." Así es como pudimos validar nuestros hallazgos ".
En el contexto de la epilepsia, agregó, las mutaciones de novo parecen involucrar mecanismos de disrupción genética que son diferentes a los involucrados en la discapacidad intelectual. "Las mutaciones en la epilepsia tienden a afectar áreas específicas del gen, mientras que las mutaciones asociadas con la discapacidad intelectual sonse distribuye con mayor frecuencia en todo el gen. Este patrón sugiere que las mutaciones en la epilepsia imparten propiedades específicas a sus proteínas correspondientes, que luego pueden manifestarse como una disminución o aumento de la actividad proteica. En la discapacidad intelectual, las mutaciones simplemente desactivarán el gen ".
El conocimiento de estos mecanismos de acción es crucial para el desarrollo de tratamientos personalizados para la epilepsia. Sin embargo, se necesita mucho más trabajo antes de que estos tratamientos puedan armonizarse con los perfiles genéticos de los pacientes.
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Materiales proporcionado por Universidad de Montreal . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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