En 2015, casi la mitad de las 80,000 muertes por enfermedades hepáticas en los Estados Unidos estaban relacionadas con la enfermedad hepática alcohólica ALD, según el Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo. El consumo crónico de alcohol causa una acumulación anormal de grasa en las células hepáticas esteatosis y fibrosis hepática, que puede provocar hepatitis, cirrosis y, a veces, cáncer de hígado. Un nuevo estudio en The American Journal of Pathology ofrece información sobre el envejecimiento celular que puede desencadenar la formación excesiva de fibrosis en el hígado, así como los posibles medios para inhibir estos cambios, lo que puede conducir a nuevos enfoques terapéuticos para pacientes con ALD.
"Creemos que las células senescentes contribuyen a la degeneración tisular relacionada con la edad durante las lesiones hepáticas crónicas", explicó el coautor Fanyin Meng, MD, PhD, Profesor Asociado de Medicina Interna en Baylor Scott & White Digestive Disease Research Center BSWDDRC,Texas A&M College of Medicine y Central Texas Veterans Health Care System, Temple, TX. "La senescencia celular se refiere a un estado de detención irreversible del ciclo celular combinado con la secreción de citocinas proinflamatorias y disfunción hepatocelular. Nuestro estudio demuestra que los factores que impulsan el envejecimiento sonmediadores críticos de las ALD "
Los investigadores estudiaron el tejido hepático de pacientes con esteatohepatitis, que eran grandes bebedores de alcohol, y de ratones alimentados con etanol para identificar marcadores bioquímicos de senescencia celular. Sus hallazgos indican que la regulación al alza de microRNA-34a miR-34a durante el consumo de alcoholcontribuye al desarrollo de la fibrosis hepática durante la lesión hepática alcohólica. Los efectos productores de fibrosis del miR-34a están relacionados con diferentes señales de envejecimiento en dos tipos diferentes de células hepáticas. Particularmente, en los hepatocitos, las células hepáticas primarias que constituyen del 70% al 85% de la masa del hígado y realiza las funciones básicas del hígado, aumenta la senescencia. Por el contrario, la senescencia disminuye en las células estrelladas hepáticas activadas HSC, las células de soporte que, cuando se activan por el alcohol u otros insultos hepáticos, comienzan aproducir material fibrótico excesivo. Su investigación también muestra que la inhibición de la expresión hepática de miR-34a reduce la lesión hepática y la fibrosis hepática en la ALD.
"La comprensión de los mecanismos subyacentes a la activación y regresión del HSC se ha convertido en un área de mayor interés, y nuestros hallazgos ayudan a avanzar en la comprensión de la naturaleza compleja de este fenómeno", señaló el Dr. Meng.
En una escala más amplia, el estudio identifica una nueva vía por la cual se regula la activación y regresión de HSC, que podría aplicarse a otras enfermedades hepáticas fibróticas asociadas con el envejecimiento. "Dirigirse a los impulsores del envejecimiento y las células senescentes puede ser una novedosa terapéuticaestrategia para reducir la esteatosis hepática y la fibrosis hepática en pacientes con ALD ", comentó el coautor Gianfranco Alpini, PhD, Profesor Distinguido en el Departamento de Fisiología Médica de la Facultad de Medicina de Texas A&M, Científico Investigador Principal en el Sistema de Atención de Salud de Veteranos del Centro de Texas, y Directorde la BSW DDRC.
Además, la coautora Heather Francis, PhD, Profesora Asociada de Fisiología Médica en Texas A&M College of Medicine y miembro de BSWDDRC, declaró: "Es imprescindible identificar objetivos regulatorios para el tratamiento potencial de ALD, especialmente para las poblaciones que estánAdemás, Shannon Glaser, PhD, Profesor Asociado de Fisiología Médica en el Texas A&M College of Medicine y miembro de BSWDDRC agregó: "Dirigirse al miR-34a también puede ser clave para controlar la fibrosis hepática en otras colangiopatías comocolangitis esclerosante primaria, así como colangitis biliar primaria. Nuestro estudio abre la ventana a la posibilidad de vincular genes relacionados con la edad como terapias para el futuro ".
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