Los resultados de un ensayo clínico de fase 2, presentado por el Seattle Children's Research Institute en la 59ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología ASH, muestran que el medicamento Abatacept Orencia casi eliminó la enfermedad grave grave de injerto contra huésped que amenaza la vidaGvHD en pacientes que reciben trasplantes de células madre hematopoyéticas.
Abatacept, cuando se agregó al régimen farmacológico estándar utilizado para prevenir la EICH, redujo la aparición de EICH aguda, grado III-IV del 32 al 3 por ciento en pacientes pediátricos y adultos que se sometieron a trasplantes de células madre de donantes no relacionados para tratar el cáncer avanzado yotros trastornos sanguíneos. Como resultado, los pacientes que recibieron el régimen postrasplante con abatacept experimentaron una mejor supervivencia libre de enfermedad y global en comparación con aquellos que no lo hicieron.
La EICH aguda es la complicación más mortal que puede surgir después del trasplante de células madre. La enfermedad de injerto contra huésped ocurre cuando las células T donadas, los glóbulos blancos del sistema inmunitario que combaten las infecciones, lanzan un ataque vigoroso contra los órganos de un paciente,incluyendo la piel, el hígado, los riñones, los pulmones y el tracto gastrointestinal. Para los pacientes que reciben células de un donante no relacionado, la tasa de EICH aguda leve a grave puede alcanzar hasta el 80 por ciento, con hasta la mitad de los pacientesmuriendo de las formas más severas.
"Dada la grave amenaza de la enfermedad de injerto contra huésped, los nuevos enfoques para hacer que los trasplantes de células madre sean más seguros para los pacientes siguen siendo una necesidad insatisfecha crítica", dijo el Dr. Leslie Kean, investigador principal del ensayo y director asociado del Centro Ben Townepara la Investigación del Cáncer Infantil en Seattle Children's. "Ver resultados tan sorprendentes en pacientes con un riesgo extremadamente alto de injerto contra enfermedad es increíblemente alentador".
Kean se interesó por primera vez en usar abatacept para prevenir la EICH basada en el éxito del medicamento de inmunoterapia en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide. En la artritis reumatoide, el abatacept inhibe la activación de las células T y previene la cadena de eventos que conducen a una inflamación articular debilitante.
De manera similar, los estudios de factibilidad realizados por Kean encontraron que abatacept bloquea la activación de ciertas células T después del trasplante. En sus modelos, abatacept redujo la proliferación y activación de las células T efectoras. Las células T efectoras incitan a la EICH cuando se vuelven hiperactivas como inmunes del paciente.el sistema comienza a reconstruirse a partir de las células madre del donante
"Prevenir la enfermedad del injerto contra el huésped y la recaída después del trasplante requiere un equilibrio difícil de eliminar las células T efectoras malas y hiperactivas, sin suprimir las células T reguladoras buenas", dijo Kean, quien también es profesor asociado de pediatría enla Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y miembro del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson. "A medida que mejoramos nuestra caja de herramientas de agentes capaces de lograr este Santo Grial del trasplante de células madre, es esencial incluir enfoques específicos como el abatacept".
Los datos multicéntricos presentados incluyeron dos cohortes de pacientes que se inscribieron en 18 sitios. En la cohorte de pacientes que recibieron trasplantes de donantes no relacionados no compatibles, los 43 pacientes recibieron cuatro dosis de abatacept con un inhibidor de calcineurina y metotrexato. Para servir como control, los investigadores analizaron los datos de una base de datos nacional de pacientes compatibles que recibieron dos regímenes de uso común para prevenir la EICH: un inhibidor de la calcineurina y metotrexato CNI / MTX o un inhibidor de la calcineurina y metotrexato más globulina antitimocítica + ATG.
A los 100 días después del trasplante, la incidencia acumulada de EICH aguda de grado III-IV ocurrió en el 3 por ciento de los pacientes que recibieron abatacept en comparación con el 32 por ciento que recibió CNI / MTX y el 22 por ciento que recibió + ATG. Los pacientes que recibieron abatacept tuvieron una reconstitución inmune intacta,mejoría significativa en la mortalidad relacionada con el trasplante, sin infección importante no controlada y sin aumento en la recaída de la enfermedad. Se demostraron ventajas significativas de supervivencia para el grupo de abatacept a un año después del trasplante. La supervivencia general mejoró al 85 por ciento frente al 57 por ciento en CNI / MTXy 68 por ciento en controles + ATG; 79 por ciento de los pacientes experimentaron supervivencia libre de enfermedad frente a 50 por ciento en CNI / MTX y 63 por ciento en controles + ATG.
La segunda cohorte de 140 pacientes con trasplantes de donantes no relacionados con el antígeno leucocitario humano completó la inscripción en noviembre de 2017, con datos esperados de este brazo aleatorizado doble ciego del estudio en los próximos seis meses.
"Como médico de trasplantes, es más que desgarrador presenciar que un paciente desarrolla una enfermedad aguda de injerto contra huésped grave después de curar su leucemia mediante un trasplante de médula ósea", dijo Kean. "Tener una terapia a nuestra disposición que apunte de manera segura solo aLas células T que causan la enfermedad de injerto contra huésped representarían un gran paso adelante en el trasplante de células madre. No solo ofrece una nueva esperanza de que podamos prevenir la enfermedad de injerto contra huésped por adelantado, sino que también podemos mejorar significativamente los resultados para los pacientes que requierentrasplantes de alto riesgo "
Además de su trabajo con abatacept, Kean lidera varios proyectos de investigación en Seattle Children's para desarrollar enfoques novedosos para predecir y prevenir la EICH.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Seattle Children's . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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