Un equipo internacional, dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, ha desarrollado y validado una herramienta genética para predecir la edad de aparición del cáncer de próstata agresivo, una enfermedad que mata a más de 26,000 hombres estadounidenses anualmente.
La herramienta, descrita en la edición en línea del 11 de enero de la BMJ anteriormente el British Medical Journal , puede usarse potencialmente para ayudar a guiar las decisiones sobre a quién evaluar para detectar cáncer de próstata y a qué edad.
Actualmente, la detección del cáncer de próstata se basa principalmente en el análisis de sangre de detección del antígeno prostático específico PSA. Pero la prueba de PSA no es muy buena como herramienta de detección. Si bien reduce las muertes por cáncer de próstata, la detección indiscriminada de PSA también produce falsos positivosresultados y fomenta la sobredetección de tumores no agresivos de crecimiento lento.
"La prueba de PSA existente es útil, pero no es lo suficientemente precisa para ser utilizada indiscriminadamente en todos los hombres", dijo el primer autor del estudio, Tyler M. Seibert, MD, PhD, médico jefe residente en el Departamento de Medicina de Radiación yCiencias Aplicadas en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego. "Como resultado, puede provocar intervenciones médicas como biopsia, cirugía o radioterapia que podrían no ser necesarias".
Seibert, autor principal Anders Dale, PhD, profesor y codirector del Centro de Imágenes Translacionales y Medicina de Precisión en la Facultad de Medicina de UC San Diego, y sus colegas en Europa, Australia y Estados Unidos, utilizaron estudios de asociación de todo el genomaGWAS para determinar si la predisposición genética de un hombre a desarrollar cáncer de próstata podría usarse para predecir su riesgo de desarrollar la forma agresiva y letal de la enfermedad.
GWAS busca en los genomas individuales pequeñas variaciones, llamadas polimorfismos de un solo nucleótido SNP, que ocurren con mayor frecuencia en personas con una enfermedad en particular que en personas sin la enfermedad. Cientos o miles de SNP pueden evaluarse al mismo tiempo en grandes cantidadesgrupos de personas. En este caso, los investigadores utilizaron datos de más de 200,000 SNPs de 31,747 hombres de ascendencia europea que participan en el proyecto internacional en curso del consorcio PRACTICAL.
Utilizando un método desarrollado en la Universidad de California en San Diego, los investigadores combinaron información de GWAS y encuestas epidemiológicas para evaluar la cuantificación del riesgo genético a la edad de inicio de la enfermedad. "La metodología Polygenic Hazard Score está especializada en encontrar riesgos genéticos dependientes de la edad y ya ha sidodemostró ser muy útil para predecir la edad de aparición de la enfermedad de Alzheimer ", dijo el coautor del estudio, Chun Chieh Fan, MD, PhD, en el Departamento de Ciencia Cognitiva de la Universidad de California en San Diego.
"El puntaje de riesgo poligénico es muy versátil y se puede aplicar a muchas enfermedades relacionadas con la edad", dijo Fan. "En este caso, el puntaje de riesgo poligénico del cáncer de próstata captura las variaciones de edad del cáncer de próstata agresivo".
El genotipo, el estado del cáncer de próstata y la edad se analizaron para seleccionar los SNP asociados con el diagnóstico de cáncer de próstata. Luego, los datos se incorporaron a la puntuación de riesgo poligénico, que implica un análisis de supervivencia para estimar los efectos de los SNP sobre la edad al momento del diagnóstico de cáncer de próstata agresivo.Los resultados condujeron a una puntuación de riesgo poligénico para el cáncer de próstata que puede estimar el riesgo genético individual. Esta puntuación se probó en un conjunto de datos independiente, del reciente ensayo ProtecT del Reino Unido, para su validación
"El puntaje de riesgo poligénico se calculó a partir de 54 SNP y demostró ser un predictor altamente significativo de la edad al diagnóstico de cáncer de próstata agresivo", dijo Seibert. "Cuando los hombres en el conjunto de datos ProtecT con un alto puntaje de riesgo poligénico se compararon con aquelloscon PHS promedio, su riesgo de cáncer de próstata agresivo fue al menos 2,9 veces mayor "
"Y cuando contamos estadísticamente el efecto del GWAS que tiene un número desproporcionadamente alto de hombres con enfermedad en comparación con la población general, estimamos que el riesgo definido por la puntuación de peligro poligénico es 4.6 veces mayor".
Los autores del estudio señalan que el genotipo de un individuo no cambia con la edad, por lo que el puntaje de riesgo poligénico puede calcularse en cualquier momento y usarse como una herramienta para que los hombres decidan si deben someterse a un examen de detección de cáncer de próstata y cuándo hacerlo. Esto es especialmente crítico parahombres en riesgo de desarrollar cáncer de próstata a una edad muy temprana, antes de que las pautas estándar recomienden la evaluación.
"Este tipo de estratificación de riesgo genético es un paso hacia la medicina individualizada", dijo Dale, quien también señaló que las pruebas de PSA son mucho más predictivas de cáncer de próstata agresivo en hombres con un alto puntaje de riesgo poligénico que en aquellos con bajo puntaje de riesgo poligénico.Esto sugiere que la puntuación de riesgo poligénico puede ayudar a los médicos a determinar si se debe solicitar una prueba de PSA para un paciente determinado, en el contexto de la salud general del paciente y otros factores de riesgo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - San Diego . Original escrito por Scott LaFee. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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