Los investigadores han descubierto una "mutación faltante" en la epilepsia infantil grave: cambios genéticos sospechosos desde hace mucho tiempo que pueden provocar una señalización eléctrica hiperactiva que daña el cerebro y provocar convulsiones. También encontraron indicios tempranos de que los medicamentos anticonvulsivos específicos podrían prevenir la lesión cerebral incapacitantecontrolando la epilepsia durante un período crucial poco después del nacimiento.
"Todavía son los primeros días, pero es posible que podamos utilizar este conocimiento para proteger el cerebro del recién nacido y mejorar el resultado a largo plazo de un niño", dijo el líder del estudio, Ethan M. Goldberg, MD, PhD, neurólogo pediátrico de Children'sHospital de Filadelfia.
Goldberg colaboró con investigadores europeos y estadounidenses en este estudio neurogenético de la encefalopatía epiléptica infantil temprana, publicado en línea el 21 de febrero de 2018 en Anales de Neurología .
El estudio se centró en mutaciones en el gen SCN3A . Los científicos ya sabían que el gen tenía un patrón de alta expresión en el cerebro, antes y poco después del nacimiento. Variantes en SCN3A también se había relacionado previamente con formas menos graves de epilepsia, pero la investigación actual solidificó este vínculo y fue el primero en establecerlo SCN3A las mutaciones causan la forma infantil severa.
El gen regula los canales de sodio que permiten los iones de sodio en las células cerebrales: "la entrada de sodio subyace a los potenciales de acción, que son la moneda de la transferencia de información en el cerebro", dijo Goldberg. De los cuatro canales de iones de sodio expresados predominantemente en el cerebro, agregó, los científicos habían descubierto que las mutaciones genéticas en tres de esos canales ya tenían un papel claro en causar formas de epilepsia. Solo un canal, llamado Nav1.3, codificado por el SCN3A gen, no se había vinculado previamente a la epilepsia, y por lo tanto era el "canal perdido". La nueva investigación implicaba novela SCN3A mutaciones en la epilepsia infantil severa, uniéndose a los otros canales de sodio expresados en el cerebro como causas de encefalopatía epiléptica infantil temprana.
"Identificamos mutaciones de ganancia de función en SCN3A ", dijo Goldberg." Estas mutaciones generan una mayor actividad del canal que deja el canal iónico atascado y con fugas de corriente. Esta hiperactividad, a su vez, conduce a la encefalopatía epiléptica, el tipo más grave de epilepsia infantil ".
El equipo del estudio informó sobre una cohorte de cuatro niños no relacionados de diferentes países, todos con epilepsia severa. Su epilepsia tuvo un inicio particularmente temprano, dentro de las primeras dos semanas de vida. Para los niños, los resultados fueron devastadores: severosa un profundo retraso del desarrollo, convulsiones que no respondieron a la medicación y la discapacidad de por vida.
Los investigadores utilizaron la secuenciación del exoma completo para identificar mutaciones SCN3A. Las mutaciones fueron de novo, presentes en los niños afectados, pero no se heredaron de los padres. Los estudios celulares, incluidos los registros electrofisiológicos, revelaron propiedades detalladas de la señalización eléctrica.
Otros estudios de cultivo celular también mostraron que los medicamentos anticonvulsivos existentes, lacosamida y fenitoína, inhibieron selectivamente la corriente persistente en los canales de iones mutantes, lo que sugiere una posible terapia futura para esta afección.
Goldberg enfatizó que traducir estos hallazgos en posibles tratamientos clínicos requerirá una mayor investigación, tanto en células nerviosas como en futuros modelos animales, en los que los neurólogos pueden probar posibles tratamientos de medicina de precisión para la seguridad y eficacia antes de que puedan investigarse enpacientes. Además, la investigación actual permitió la SCN3A gen que se agregará a una prueba de diagnóstico existente, el Panel de Epilepsia de CHOP, que usa secuenciación de próxima generación para evaluar rápidamente más de 100 causas genéticas de epilepsia infantil.
El diagnóstico preciso y temprano, agregó Goldberg, será crucial, debido al cronograma altamente regulado de eventos neurológicos tempranos en la vida ". La actividad de la mutación en el canal de iones de sodio Nav1.3 ocurre durante un período corto en los recién nacidos, pero sipuede intervenir durante esa ventana, podemos ayudar a prevenir lesiones neurológicas a largo plazo y beneficiar a los pacientes ", dijo.
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Materiales proporcionado por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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