La enfermedad de Alzheimer se caracteriza con mayor frecuencia por dos patologías diferentes en el cerebro: depósitos de placa de una proteína llamada beta-amiloide y enredos de otra proteína llamada tau. Un artículo que aparece el 21 de marzo en la revista neurona aporta nuevos conocimientos sobre cómo se procesan las proteínas tau en el sistema nervioso central humano. Los investigadores descubrieron que la producción y secreción de tau de las células nerviosas parece ser un proceso activo en el curso natural de la enfermedad de Alzheimer. Esto puede explicar por qué los tratamientos experimentales dirigidos a tauhan tenido resultados decepcionantes, ya que el enfoque actual de estos medicamentos supone que la proteína se libera principalmente de las células nerviosas moribundas.
"Este estudio cambia nuestra forma de pensar acerca de la tau en el contexto de las enfermedades neurodegenerativas", dice el autor principal, Randall Bateman, el Profesor Distinguido Charles F. y Joanne Knight de Neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ".Contrariamente a la idea de que tau es un producto liberado por neuronas moribundas, hemos demostrado que la liberación de tau es una actividad activa y controlada que parece ser una parte importante del proceso de la enfermedad ".
En el estudio, los investigadores utilizaron espectrometría de masas y un método llamado cinética de etiquetado de isótopos estables para estudiar la tau en el líquido cefalorraquídeo LCR de personas que se sabía que tenían Alzheimer y controles sanos. Esto les permitió medir la tasa de rotación de tauy su vida media en el sistema nervioso humano, así como para analizar las diferentes formas de la proteína. Sus hallazgos revelaron que ciertas formas de tau tienen tasas de rotación más rápidas que otras, lo que sugiere que pueden tener actividades biológicas únicas.descubrieron que la tasa de producción de tau fue mayor en personas con Alzheimer, lo que sugiere un vínculo biológico entre la presencia de placas amiloides y la cinética de tau.
"Hemos sabido durante mucho tiempo que la tau del LCR aumenta en la enfermedad de Alzheimer, pero hasta este estudio, no sabíamos si la producción de tau aumentaba o si disminuía el aclaramiento", dice Chihiro Sato, miembro delBateman lab y uno de los primeros autores del artículo: "Nuestros resultados que muestran que la producción de tau aumenta sugieren que podríamos querer enfocarnos en la producción terapéutica".
Los investigadores también analizaron la producción de tau en neuronas humanas a partir de células madre pluripotentes inducidas iPSC. "La investigación con las iPSC fue realmente valiosa, porque pudimos hacer preguntas sobre neuronas humanas que no podríamospreguntar en sujetos vivos ", dice Celeste Karch, profesora asistente de psiquiatría en la Facultad de medicina de la Universidad de Washington y uno de los coautores del estudio." Encontramos que dentro de las neuronas algunas formas de tau se entregan más rápidamente que otras. Curiosamente,las formas de tau que se vuelven más rápidamente también son las que son propensas a plegarse y agregarse mal en el contexto de la enfermedad de Alzheimer y otras tauopatías ".
"Al utilizar la espectrometría de masas, encontramos que la tau se trunca en el LCR en personas sanas y pacientes con Alzheimer", dice Nicolas Barthélemy, miembro del laboratorio Bateman y el otro coprimer autor.longitud tau, apoyando nuestra hipótesis de que tau se procesa activamente en condiciones fisiológicas y patológicas ".
Los investigadores dicen que el conocimiento obtenido de este estudio no solo ayuda a comprender más sobre la enfermedad de Alzheimer, sino también a otras enfermedades caracterizadas por la agregación de tau ". Esperamos que estos hallazgos nos ayuden a distinguir entre la enfermedad de Alzheimer y otros tipos de tauopatíasen el futuro ", dice Bateman. Los investigadores planean expandir su investigación a pacientes con algunas de estas otras enfermedades, incluida la parálisis supranuclear progresiva y la degeneración corticobasal, para determinar si hay diferentes formas de tau en el líquido cefalorraquídeo y diferentes cinéticas subyacentes a los cambiosque se observan
"Es difícil hacer una investigación clínica sobre tauopatías en este momento, porque no tenemos buenas pruebas para diagnosticar estas otras enfermedades, como la demencia frontotemporal", agrega Bateman. "Tener un diagnóstico preciso ayuda no solo en la clínica sino tambiénen ensayos clínicos, para garantizar que hayamos incluido a los pacientes correctos en nuestros estudios "
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