Años antes de que las personas comiencen a mostrar síntomas característicos de la enfermedad de Alzheimer, comienzan a formarse placas adhesivas en sus cerebros, dañando las células cercanas. Durante décadas, los médicos han buscado formas de eliminar estas placas como una forma de prevenir o tratar la enfermedad.
Los grupos pegajosos, conocidos como placas amiloides, están compuestos principalmente de una proteína cerebral llamada beta amiloide. Pero dentro de las placas hay pequeñas cantidades de otra proteína de Alzheimer: APOE. Ahora, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington han demostrado queel anticuerpo no solo se dirige a APOE para su eliminación sino que elimina las placas.
Los resultados, disponibles el 26 de marzo en el Revista de investigación clínica , podría conducir a una forma de detener el daño cerebral provocado por las placas amiloides mientras la enfermedad aún se encuentra en sus etapas iniciales, tal vez antes de que aparezcan los síntomas.
"Muchas personas acumulan amiloide durante muchos años, y el cerebro simplemente no puede deshacerse de él", dijo el autor principal David Holtzman, MD, el profesor Andrew B. y Gretchen P. Jones y jefe del Departamento de Neurología"Al eliminar las placas, si comenzamos lo suficientemente temprano, podremos detener los cambios en el cerebro que resultan en olvido, confusión y deterioro cognitivo".
Las variantes del gen APOE son el factor de riesgo más grande para la enfermedad de Alzheimer. En trabajos anteriores, Holtzman y sus colegas han demostrado que un compuesto a base de ADN que se dirige a APOE puede disminuir la lesión causada por las placas amiloides.
Pero deshacerse de las placas probablemente protegería el cerebro mejor que mitigar la destructividad de las placas. Para averiguar si las placas podrían ser removidas, Holtzman, coautores, Fan Liao, PhD, investigador postdoctoral, y Aimin Li,PhD, un científico senior, y sus colegas se centraron en los anticuerpos que reconocen y se unen al APOE. Una vez que los anticuerpos se unen a su objetivo APOE, atraen la atención de las células inmunes errantes, que transportan tanto el anticuerpo como el objetivo para ser destruidos.ese amiloide cercano podría eliminarse junto con APOE.
Los investigadores probaron varios anticuerpos que reconocen el APOE humano en ratones genéticamente predispuestos a desarrollar placas amiloides. Los genes APOE de los ratones habían sido reemplazados por un gen APOE humano. Los anticuerpos se desarrollaron en colaboración con Denali Therapeutics.
Durante seis semanas, los ratones recibieron inyecciones semanales de placebo o anticuerpos contra APOE. Luego, los investigadores midieron la cantidad de placas en sus cerebros. Un anticuerpo, llamado HAE-4, redujo el nivel de placas a la mitad.
Además, HAE-4 no tuvo ningún efecto sobre los niveles de APOE en la sangre. APOE juega un papel importante en el transporte de grasas y colesterol en el cuerpo, por lo que eliminarlo del torrente sanguíneo podría crear efectos secundarios no deseados. El fracaso del anticuerpo para disminuirlos niveles de APOE en la sangre eran, por lo tanto, una buena señal. Pero también era un misterio. ¿Por qué el anticuerpo eliminó el APOE del cerebro pero no de la sangre?
"Resulta que el APOE en las placas tiene una estructura diferente a la forma de APOE que se encuentra en la sangre", dijo Holtzman. "El anticuerpo HAE-4 reconoció solo la forma encontrada unida a las placas en el cerebro".
No existe ningún tratamiento para prevenir o retrasar la aparición, o retrasar la trayectoria, de la enfermedad de Alzheimer. Pero algunos anticuerpos que eliminan las placas al atacar la beta amiloidea se están evaluando en ensayos clínicos. Si bien estos anticuerpos son prometedores, a veces vienen conEl efecto secundario de la inflamación y la hinchazón en el cerebro.
Sin embargo, los anticuerpos que se dirigen a APOE pueden tener éxito en la eliminación de placas en las personas y algo menos propensos a desencadenar una respuesta inmune destructiva, dijo Holtzman.
"Los anticuerpos anti-amiloides se unirán a la mayoría de las moléculas que están en la placa, pero el anticuerpo anti-APOE apuntaría a un componente muy pequeño de la placa", dijo Holtzman. "Esto significa que podemosencontramos menos activación inmune y es posible que no veamos los efectos secundarios no deseados "
Los investigadores están planeando más estudios para determinar si los anticuerpos similares son seguros y podrían ser lo suficientemente efectivos como para ser utilizados en personas.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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