Las células comienzan a acumular centrosomas, orgánulos que desempeñan un papel vital durante la división celular, antes de transformarse en células cancerosas, según un nuevo estudio de pacientes con afección del esófago de Barrett, que está asociada con el cáncer de esófago. La investigación, queserá publicado el 8 de mayo en el Revista de biología celular , sugiere que casos similares de amplificación de centrosomas pueden contribuir al inicio y progresión de una variedad de cánceres humanos.
Los centrosomas desempeñan papeles cruciales en una amplia gama de procesos celulares al organizar el citoesqueleto de microtúbulos de la célula. Las células generalmente contienen un solo centrosoma que duplican cuidadosamente una vez por ciclo celular para que, cuando la célula se divide, puedan organizar los microtúbulos en un bipolarhuso que permite que cada célula hija herede la misma cantidad de cromosomas y un solo centrooma propio. Las células con demasiados centrosomas generalmente no se dividen correctamente y mueren.
Sin embargo, las células cancerosas a menudo contienen un número excesivo de centrosomas y generalmente sobreviven a la división celular a pesar de su propensión a formar husos anormales y desagregar cromosomas. De hecho, la inestabilidad genómica creada por el exceso de centrosomas puede ayudar a las células cancerosas a volverse más malignas.
"La amplificación de centrosomas se encuentra en tumores humanos pero no en células normales, por lo que es una característica atractiva explorar para el diagnóstico, el pronóstico y la terapia", explica Carla Lopes, del Instituto Português de Oncologia e Instituto Gulbenkian de Ciência en Portugal"Sin embargo, a pesar de ser un sello distintivo del cáncer, el momento, los mecanismos y el impacto de la desregulación del centrosoma en el cáncer humano son poco conocidos".
Lopes y sus colegas, incluida la coautora Marta Mesquita y las autoras principales Mónica Bettencourt-Dias y Paula Chaves, investigaron el papel de la amplificación del centrosoma en la tumorigénesis mediante el examen de muestras de pacientes con la condición premaligna de esófago de Barrett, en el cual el ácido crónicoel reflujo hace que las células epiteliales que recubren el esófago sean reemplazadas por células que generalmente se encuentran solo en el estómago y el intestino. En un pequeño porcentaje de pacientes, estas células "metaplásicas" se vuelven displásicas y proliferan de manera anormal, y eventualmente dan lugar a adenocarcinoma esofágico.
Los pacientes con esófago de Barrett, por lo tanto, se someten a exámenes de biopsia regulares y se extrae cualquier tejido displásico. Esto permitió a Lopes, Mesquita y sus colegas investigar cómo cambian los números de centrosomas en las diferentes etapas de la enfermedad.
"Establecimos un método para identificar centrosomas a nivel de células individuales en muestras clínicas y descubrimos que las anomalías en el número de centrosomas surgen temprano en la progresión del esófago de Barrett", dice Mesquita.
Los investigadores nunca vieron centrosomas en exceso en el tejido esofágico normal. Tampoco vieron la amplificación de centrosomas en pacientes con esófago de Barrett que no habían progresado a etapas posteriores de la enfermedad. Pero ocasionalmente se podían ver centrosomas adicionales en las células premalignas y metaplásicas de los pacientesque desarrollaron displasia o adenocarcinoma. La incidencia de amplificación de centrosomas aumentó dramáticamente durante la displasia, y las células con centrosomas en exceso persistieron durante todo el adenocarcinoma y metástasis.
El aumento en la amplificación del centrosoma al inicio de la displasia coincidió con la pérdida o mutación del supresor tumoral p53. El gen más mutado en los cánceres humanos, p53, se cree que mata las células con demasiados centrosomas. Lopes, Mesquita y sus colegas encontraronque p53 se activó en células metaplásicas con centrosomas adicionales y que la eliminación de p53 de estas células aumentó los niveles de amplificación de centrosomas.
Esto sugiere que la amplificación del centrosoma surge en algunas células durante la metaplasia y que p53 impide que estas células se propaguen hasta que se pierde durante la transición a la displasia. Las células con centrosomas adicionales pueden sobrevivir y proliferar, dando lugar a células con un número anormal de cromosomasque pueden convertirse en células cancerosas malignas.
"Dada la ocurrencia generalizada de mutaciones de p53 y amplificación de centrosomas en tumores humanos, nuestros hallazgos sobre el momento y el orden de estos eventos en la tumorigénesis del esófago de Barrett probablemente también sean aplicables a otros tipos de cáncer", dice Lopes.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :