Los investigadores de Johns Hopkins dicen que han desarrollado un medicamento experimental, similar a los compuestos utilizados para tratar la diabetes, que ralentiza la progresión de la enfermedad de Parkinson en sí misma, así como sus síntomas, en ratones. En experimentos realizados con cultivos de células cerebrales humanasy modelos de ratones vivos, informan que el medicamento bloqueó la degradación de las células cerebrales que es el sello distintivo de la enfermedad de Parkinson. Se espera que el medicamento pase a los ensayos clínicos este año.
"Es increíblemente protector de las células nerviosas objetivo", dice Ted Dawson, MD, Ph.D., director del Instituto de Ingeniería Celular y profesor de neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
Dawson explica que si los ensayos clínicos planificados para el fármaco, llamado NLY01, tienen éxito en humanos, podría ser uno de los primeros tratamientos para atacar directamente la progresión de la enfermedad de Parkinson, no solo la rigidez muscular, los movimientos espasmódicos, la fatiga, los mareos, demencia y otros síntomas del trastorno.
Se publicó un informe de los resultados del estudio el 11 de junio en medicina natural .
Según los investigadores, NLY01 funciona uniéndose a los llamados receptores de péptidos 1 similares al glucagón en la superficie de ciertas células. Se usan ampliamente medicamentos similares en el tratamiento de la diabetes tipo 2 para aumentar los niveles de insulina en la sangre.estudios anteriores en animales sugirieron el potencial neuroprotector de esta clase de drogas, los investigadores no habían demostrado directamente cómo funcionaba en el cerebro.
Para averiguarlo, Dawson y su equipo probaron NLY01 en tres tipos de células principales en el cerebro humano: astrocitos, microglia y neuronas. Encontraron esa microglia, un tipo de célula cerebral que envía señales a través del sistema nervioso central en respuesta a una infección olesión, tenía la mayoría de los sitios para que NLY01 se uniera, dos veces más que los otros tipos de células y 10 veces más en humanos con enfermedad de Parkinson en comparación con humanos sin la enfermedad.
Dawson y su equipo sabían que la microglía secretaba señales químicas que convertían los astrocitos, las células en forma de estrella que ayudan a las neuronas a comunicarse con sus vecinos, en astrocitos agresivos "activados", que eliminan las conexiones entre las células en el cerebro, causandoneuronas para morir. Especulaban que NLY01 podría detener esta conversión.
"Los astrocitos activados en los que nos centramos entran en una revuelta contra el cerebro", dice Dawson, "y este colapso estructural contribuye a las zonas muertas de tejido cerebral que se encuentran en las personas con enfermedad de Parkinson. La idea era que si pudiéramos encontrar unpara calmar esos astrocitos, podríamos retrasar la progresión de la enfermedad de Parkinson ".
En un experimento preliminar en células cerebrales humanas cultivadas en laboratorio, el equipo de Dawson trató la microglia humana con NLY01 y descubrió que podían desactivar las señales de activación. Cuando los astrocitos sanos se combinaron con la microglia tratada, no se convirtieron en destructivosAstrocitos activados y células neuroprotectoras sanas. El equipo de Dawson sospechaba que las neuronas de todo el cuerpo podían protegerse de la misma manera.
Exploraron esta hipótesis probando la efectividad del medicamento en ratones diseñados para tener una versión de roedores de la enfermedad de Parkinson.
En un experimento, el equipo de Dawson inyectó a los ratones alfa-sinucleína, la proteína conocida por ser la principal causa de la enfermedad de Parkinson, y trató ratones con NLY01. Ratones similares pero no tratados inyectados con alfa-sinucleína mostraron un deterioro motor pronunciado durante el transcurso deseis meses en pruebas de comportamiento, como la prueba de polo, que permite a los investigadores medir el deterioro motor como el causado por la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, el equipo de Dawson descubrió que los ratones tratados con NLY01 mantuvieron la función física normal y no tuvieron pérdida de neuronas de dopamina, lo que indicaque la droga protege contra el desarrollo de la enfermedad de Parkinson.
En un segundo experimento, el equipo de Dawson usó ratones que fueron diseñados genéticamente para producir de forma natural más alfa-sinucleína de tipo humano que generalmente se usa para modelar la enfermedad de Parkinson humana que corre en familias. En condiciones normales, estos llamados ratones transgénicos sucumbirán ala enfermedad en 387 días. Sin embargo, el equipo de Dawson descubrió que el tratamiento con NLY01 extendió la vida de los 20 ratones tratados con el medicamento por más de 120 días.
Tras una investigación adicional, el equipo de Dawson descubrió que los cerebros de los ratones tratados con NLY01 mostraban pocos signos de las características neurodegenerativas de la enfermedad de Parkinson.
La enfermedad de Parkinson es un trastorno progresivo del sistema nervioso que afecta a aproximadamente 1 millón de personas en los EE. UU., Según la Fundación Parkinson. Los primeros síntomas incluyen temblores, problemas para dormir, estreñimiento y problemas para moverse o caminar, lo que finalmente da paso a más gravessíntomas como pérdida de la función motora y la capacidad de hablar, y demencia. La mayoría de las personas comienzan a mostrar síntomas a los 60 años, pero se han reportado casos en pacientes de tan solo 2 años de edad.
Dawson advierte que la droga experimental aún debe ser probada por su seguridad y efectividad en las personas, pero en base al perfil de seguridad de otras drogas similares, no anticipa ningún obstáculo importante para su uso en humanos.
Dawson dice que él y su equipo tienen razones para tener la esperanza de que NLY01 podría, en un período de tiempo relativamente corto, tener un impacto en la vida de las personas con Parkinson.
Los medicamentos similares a NLY01 ya aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos para el tratamiento de la diabetes tipo 2 incluyen exenatida, lixisenatida, liraglutida y dulaglutida, cada uno de los cuales puede costar aproximadamente $ 2,000 por un suministro de 90 días. NLY01 es un producto de acción prolongadamedicamento con mejor penetración cerebral en comparación con estos medicamentos aprobados para la diabetes.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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