La recaída de cocaína se redujo significativamente en un modelo preclínico cuando el factor neurotrópico derivado del cerebro BDNF se aplicó al núcleo accumbens profundo en el cerebro inmediatamente antes del comportamiento de búsqueda de cocaína, informan investigadores de la Universidad Médica de Carolina del Sur MUSC enun artículo publicado en línea en junio de 2018 por Biología de la adicción . "Descubrimos que una proteína muy común en el cerebro tiene un papel significativo adicional en la recaída de la adicción", dice la autora principal, Ana-Clara Bobadilla, Ph.D., una investigadora postdoctoral en el laboratorio de Peter Kalivas, Ph.D., en MUSC.
El núcleo accumbens es un pequeño grupo de células nerviosas en lo profundo del cerebro. Aunque es pequeña, esta región desempeña un papel fundamental en los comportamientos de búsqueda de recompensas. El núcleo accumbens combina señales de otras partes del cerebro para impulsar comportamientos motivados por recompensas.El grupo de investigación MUSC es el primero en revelar que BDNF tiene un papel beneficioso dependiente del tiempo y la ubicación cuando se administra antes de un evento de recaída inducida por señal.
En el modelo preclínico de adicción a la cocaína, las ratas pueden autoadministrarse cocaína mientras escuchan una señal auditiva. Las ratas aprenden a asociar la señal con la recompensa de la cocaína y continúan autoadministrando cuando escuchan la señal. En la extinciónfase, las ratas no tienen acceso a la cocaína o la señal asociada con la droga. En la última fase, llamada reincorporación, las ratas buscan cocaína al escuchar la señal previamente asociada con la administración de cocaína. El comportamiento de búsqueda de drogas que muestran las ratases similar a cómo las señales de drogas inducen antojo en los humanos y, por lo tanto, tienen más probabilidades de recaer. Ejemplos de tales señales son visitar un vecindario en el que las drogas fueron compradas previamente o ver a un amigo con quien tomaron drogas.
Los investigadores de adicciones están estudiando la función de las proteínas ya presentes en el cerebro en un esfuerzo por encontrar formas de superar la recaída en las adicciones fuertes. Una proteína común, BDNF, es una proteína pequeña con un gran trabajo. Desempeña funciones esenciales en el desarrollo neuronaly memoria en múltiples regiones del cerebro. Mientras que otros grupos de investigación han estudiado cómo la administración de BDNF afecta la autoadministración y la recaída de medicamentos, nadie ha observado qué sucede si se administra BDNF inmediatamente antes de la recaída.
Dado que se observan niveles bajos de BDNF en suero en pacientes dependientes de cocaína en comparación con los no adictos, los investigadores de MUSC buscaron comprender mejor la conexión entre BDNF y la recaída de cocaína. El núcleo accumbens fue seleccionado como el punto focal para la administración de BDNF ya que esun componente central del circuito de recompensa cerebral.
"Un aspecto importante de este estudio es que mientras otros han demostrado que BDNF es importante para establecer el estado de adicción, descubrimos que también se puede usar para revertir la adicción", dice Peter Kalivas, Ph.D., profesor y presidenteen el Departamento de Neurociencia ". Esto ejemplifica que el efecto principal de BDNF es promover cambios en el cerebro, y que esta capacidad de cambiar el cerebro contribuye a la forma en que las personas se vuelven adictas, pero también puede aprovecharse para eliminar patologías cerebrales como las drogasadiccion."
Los hallazgos reportados en Addiction Biology son los primeros en mostrar que la aplicación de BDNF al núcleo accumbens inmediatamente antes de la fase de reincorporación, cuando las ratas una vez más buscan cocaína debido a la exposición a la señal, reduce en gran medida la recaída ". La realización más emocionante es queesta proteína tiene un efecto muy ajustado y puede ser dependiente del tiempo ", dice Bobadilla. Esto significa que al cambiar la ubicación de la administración de BDNF en el cerebro, así como el momento del tratamiento, BDNF puede tener diferentes impactos en la recaída de cocaína.
Este descubrimiento abre las puertas para una mayor investigación con BDNF y el núcleo accumbens en particular, ya que actualmente no se sabe cómo BDNF suprime la recaída de la adicción a la cocaína. Este hallazgo también plantea la pregunta de si la aplicación de BDNF en el núcleo accumbens u otrolas regiones del cerebro pueden reducir otras adicciones. El equipo de investigación de MUSC también descubrió que la conexión BDNF - núcleo accumbens está incluida en el circuito de recompensa, pero sigue siendo específica para las recompensas de drogas, ya que BDNF no detuvo los comportamientos de búsqueda de alimentos, que también activaron la recompensacircuitos. Esto demuestra que el papel inhibidor de BDNF en la búsqueda es específico de las drogas de abuso.
Estos hallazgos completan una pieza más del rompecabezas de la adicción al destacar que una proteína común en el cerebro puede tener roles muy diferentes dependiendo de la ubicación y el circuito de recompensa activado. El laboratorio de Kalivas continuará esta investigación observando el rol deBDNF en los diferentes tipos de neuronas incluidas en el núcleo accumbens en el contexto de la aplicación de BDNF durante la recaída por adicción.
"Lo que estamos haciendo con estos estudios es mapear el cerebro. Hay muchos territorios inexplorados en nuestra comprensión de la neurobiología y con este trabajo proporcionamos resultados para completar una de esas preguntas desconocidas", dice Bobadilla. Ella imagina esadía tendremos un mapa completo del cerebro, y cuando lo hagamos, puede ser posible prevenir la recaída de la adicción.
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Materiales proporcionados por Universidad de Medicina de Carolina del Sur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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