La metástasis, o la formación de tumores secundarios, es uno de los principales contribuyentes a la gran mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer. Los mecanismos exactos de cómo aparece la función celular rota en células muy alejadas del tumor primario de un cáncer siguen siendo un área de investigación en curso.Un nuevo trabajo busca explicar una hipótesis centenaria de cómo el cáncer forma híbridos dentro del cuerpo, lo que lleva a la metástasis.
Los investigadores de las Ciudades Gemelas de la Universidad de Minnesota confirmaron un vínculo entre las células híbridas de tumores sanos y los tumores metastásicos por primera vez en animales vivos. En APL Bioingeniería , de AIP Publishing, el equipo analiza cómo estudiaron los distintos perfiles de expresión de genes heterogéneos que se encuentran en las células híbridas humanas y cómo las células híbridas se producen espontáneamente en modelos de ratón.
"La comunidad de investigación está reconociendo que la heterogeneidad puede hacer que los tumores sean muy difíciles de tratar", dijo Brenda Ogle, una de las autoras del artículo. "En lugar de crear muchas terapias diferentes para atacar diferentes tipos de células tumorales, podría ser posiblesofocar la heterogeneidad en la fuente al limitar la formación de híbridos en el tumor "
Hace casi 100 años, una teoría sugirió que algunas células metastásicas causaron espontáneamente tumores secundarios al fusionar su material celular con células regulares y restablecer su expresión génica errante. Fue solo en los últimos años que la tecnología de secuenciación y las moléculas informadoras fueron lo suficientemente avanzadas.para abordar el tema.
Para abordar estas preguntas, Ogle y sus colegas primero cultivaron células sanas y células tumorales que se fusionaron espontáneamente para formar híbridos. Utilizando una técnica llamada RNA-seq, el grupo tomó una fotografía molecular de la expresión génica de cada célula híbrida fusionada.
Se descubrió que los híbridos resultantes expresaban los genes tanto de la célula sana como de la célula tumoral. Este factor ayuda a las células metastásicas a sobrevivir al tumor primario y potencialmente a ayudar a sentar las bases para otras células tumorales.
El grupo diseñó ratones que produjeron una enzima informadora inducible llamada luciferasa cuando los híbridos estaban presentes. Esto permitió al equipo rastrear la formación de híbridos en animales vivos por primera vez. En lugar de utilizar imágenes macroscópicas bioluminiscentes, que carecen de la sensibilidad para detectar célulasesparcidos por una muestra, desarrollaron una técnica que unió cientos de imágenes microscópicas para detectar luciferasa.
Los sitios donde los ratones expresaron luciferasa se iluminaron, lo que indica que las células híbridas se estaban formando espontáneamente in vivo. Las metástasis mostraron una proporción significativamente mayor de células híbridas que el tumor primario.
"Cuando se forman híbridos, el material citoplasmático y nuclear de dos células se ve obligado a reorganizarse en una sola célula", dijo Ogle. "Algunas de esas células pueden convertirse repentinamente en mafiosos y comenzar a proliferar y moverse más activamente que sus células progenitoras".
Ogle dijo que el grupo espera que sus hallazgos conduzcan a una mayor investigación sobre cómo se forman los híbridos, ya que el desarrollo de medicamentos para inhibir la formación de híbridos podría prevenir la propagación metastásica.
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Materiales proporcionados por Instituto Americano de Física . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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