Los ácidos biliares, compuestos intestinales que ayudan en la digestión de las grasas de la dieta, reducen el deseo de cocaína, según un nuevo estudio realizado por investigadores del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt y la Universidad de Alabama en Birmingham.
Los hallazgos, publicados en la revista PLOS Biología , sugiera que apuntar a la señalización de ácidos biliares en el cerebro puede ser una nueva forma de tratar el abuso de cocaína.
Los investigadores de Vanderbilt Charles Robb Flynn, PhD, profesor asociado de Cirugía, y Naji Abumrad, MD, John L. Sawyers, Profesor de Ciencias Quirúrgicas, han estudiado durante mucho tiempo los cambios metabólicos asociados con la cirugía bariátrica para la pérdida de peso. Los pacientes quirúrgicos experimentan dramáticoscambios en la regulación de la glucosa y en las preferencias de sabor y antojos de alimentos mientras todavía están en la sala de recuperación, dijo Flynn.
"Estas cirugías están haciendo algo más de lo que entendemos. Nos preguntamos si los ácidos biliares elevados en suero, un sello distintivo de la cirugía bariátrica, estaban afectando los centros de recompensa del cerebro para mitigar el placer de comer alimentos ricos en grasas", dijo.
Si la cirugía afectó los centros de recompensa del cerebro, agregó, "¿cómo podría afectar las propiedades gratificantes de las drogas de abuso?"
La cirugía bariátrica que se realiza con mayor frecuencia, derivación gástrica Roux-en-Y, restringe el tamaño del estómago y altera la ruta de los alimentos a través del tracto digestivo. También cambia el punto donde los ácidos biliares ingresan al intestino delgado, desdela parte superior habitual del intestino delgado a un sitio cerca del final. El cambio aumenta los niveles circulantes de ácidos biliares en el cuerpo.
Para explorar los efectos de la cirugía bariátrica y los ácidos biliares elevados, el grupo de Flynn desarrolló un procedimiento quirúrgico más simple en ratones llamado derivación biliar, en el cual la vesícula biliar se conecta quirúrgicamente al extremo del intestino delgado. La derivación biliar en un ratón obeso produceTodos los efectos beneficiosos de la cirugía bariátrica: pérdida de peso, reducción de la ingesta de alimentos y mejor tolerancia a la glucosa oral, dijo Flynn.
Con su colega Aurelio Galli, PhD, un ex miembro de la facultad de Vanderbilt que ahora está en la Universidad de Alabama en Birmingham, los investigadores encontraron que la cirugía de derivación biliar en ratones de peso normal redujo los aumentos inducidos por la cocaína en la liberación de dopamina cerebral y redujo la cocaínacomportamientos asociados.
Los investigadores probaron los efectos de una droga sintética de ácido biliar llamada ácido obeticólico OCA, que está clínicamente aprobada para tratar la colangitis biliar primaria primaria por enfermedad hepática crónica. En ratones sin cirugía, la administración de OCA imitó los efectos de la cirugía de derivación biliar para reducirComportamientos asociados a la cocaína. Los investigadores demostraron además que el receptor de ácidos biliares TGR5 media los efectos de los ácidos biliares elevados y OCA en el núcleo accumbens, una región del cerebro que juega un papel central en los circuitos de recompensa.
El estudio es el primero en demostrar un papel del sistema nervioso central para los ácidos biliares en la alteración de los comportamientos relacionados con la recompensa, y abre la posibilidad de tratar el abuso de drogas de nuevas maneras.
"¿Los ácidos biliares curarán la adicción a la cocaína en humanos? No lo sabemos, pero nuestra investigación ciertamente sugiere que la cirugía bariátrica o el consumo de ácidos biliares pueden tener efectos beneficiosos", dijo Flynn.
"OCA ya está clínicamente aprobado, por lo que podría ser posible pasar rápidamente a los ensayos clínicos de su eficacia en el tratamiento de la adicción"
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Vanderbilt . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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