Los científicos de Cedars-Sinai han descubierto cómo el cáncer de próstata a veces puede resistir y burlar una terapia hormonal estándar, haciendo que el cáncer se propague. Sus hallazgos también apuntan a un simple análisis de sangre que puede ayudar a los médicos a predecir cuándo este tipo de resistencia a la terapia hormonalocurrir.
El cáncer de próstata es la segunda causa de muerte por cáncer en los hombres, detrás del cáncer de pulmón, matando a casi 30,000 en los Estados Unidos cada año, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer. En sus primeras etapas, el tipo más común, el adenocarcinoma, es curabley generalmente responde bien a las terapias, incluidas las que se dirigen a los andrógenos, una hormona sexual masculina que estimula el crecimiento tumoral.
Sin embargo, en ciertos pacientes, el cáncer se vuelve resistente a la terapia dirigida a los andrógenos, y el cáncer recurre o se propaga. Una posible razón de esa resistencia, indicó el estudio, parece ser que la terapia hace que algunas células de adenocarcinoma se conviertan en cáncer neuroendocrinode tipo celular: un tipo raro que normalmente aparece en menos del 1 por ciento de los pacientes con cáncer de próstata.
"Esta transformación es un problema porque el cáncer de próstata neuroendocrino es especialmente agresivo, hace metástasis más fácilmente y es más resistente tanto a la terapia dirigida a los andrógenos como a la quimioterapia", dijo Neil Bhowmick, PhD, codirector del Programa de Biología del Cáncer en SamuelOschin Comprehensive Cancer Institute en Cedars-Sinai. Es autor principal del estudio, publicado en el Revista de investigación clínica y Rajeev Mishra, PhD, ex científico del proyecto en su laboratorio, es el autor principal.
Bhowmick dijo que aproximadamente una cuarta parte de los pacientes que reciben terapia dirigida a los andrógenos pueden recaer con tumores que muestran características de cáncer de próstata neuroendocrino y desarrollar enfermedad resistente al tratamiento, según una investigación publicada.
Para obtener más información sobre este proceso, los investigadores examinaron cómo las células cancerosas interactúan con las células de soporte cercanas al tumor, denominado microambiente tumoral, en ratones de laboratorio. Descubrieron que estas interacciones elevaron el nivel del aminoácido glutamina, lo que convirtió elcélulas de apoyo en "fábricas" que suministraron combustible para las células cancerosas.
"Si bien se sabe que la glutamina estimula el crecimiento del cáncer, su papel en las células de cáncer de próstata para desencadenar la reprogramación de las células de adenocarcinoma en células de cáncer neuroendocrino es un hallazgo nuevo e importante", dijo Roberta Gottlieb, MD, profesora de medicina y vicepresidenta de traducciónmedicina en el Departamento de Ciencias Biomédicas de Cedars-Sinai. Gottlieb fue coautor del estudio.
El equipo también examinó cómo la terapia dirigida a los andrógenos afectó el microambiente del cáncer.
"Para nuestra sorpresa, encontramos que este tipo de terapia cambió aún más el ambiente celular de una manera que causó que las células de adenocarcinoma en la próstata se transformaran en células de tipo neuroendocrino", dijo Bhowmick, profesor de Medicina y Ciencias Biomédicas.
Como paso final para validar los hallazgos en ratones, los investigadores compararon los niveles de glutamina en el plasma de pequeños grupos de pacientes, uno con cáncer de próstata sensible al tratamiento y el otro con cáncer de próstata resistente al tratamiento. Encontraron que los niveles deglutamina fueron mayores en el segundo grupo.
Este hallazgo tiene implicaciones potenciales para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata, dijo Edwin Posadas, MD, codirector del Programa de Oncología Traslacional en el instituto de cáncer y profesor asociado y jefe clínico de la División de Hematología / Oncología en el Departamento de Medicina deCedars-Sinai.
"El estudio plantea la posibilidad de que un simple análisis de sangre que mida la glutamina pueda determinar cuándo falla la terapia dirigida a los andrógenos en un paciente con cáncer de próstata e incluso predecir cuándo ocurrirá la resistencia a la terapia", dijo Posadas, coautor del estudio.estudio. Dijo que el equipo está diseñando un nuevo estudio para probar esta hipótesis.
Financiamiento: la investigación reportada en esta publicación fue apoyada por el Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud con los números de premio CA 108646 y CA 098912 y el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. Con el número de premio BX001040.
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Materiales proporcionado por Centro médico Cedars-Sinai . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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