Las variantes genéticas comunes pueden ser la base del trastorno del espectro autista y la esquizofrenia en las poblaciones humanas, según un estudio que apareció el 11 de septiembre en la revista Informes de celda . En línea con estudios previos en caucásicos, los investigadores encontraron que los individuos japoneses con trastorno del espectro autista y esquizofrenia tienen variaciones superpuestas en el número de copias CNV, variaciones interindividuales en el número de copias de un gen en particular.
"La fuerza de nuestro estudio es la comparación sistemática directa de las CNV patógenas y las vías biológicas entre el trastorno del espectro autista y la esquizofrenia", dice el autor principal del estudio, Norio Ozaki, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nagoya. "Estudios previos en el Cáucasolas poblaciones encontraron superposición en las CNV patógenas entre los dos trastornos, pero sus análisis se limitaron a un pequeño número de genes y loci de CNV ".
El trastorno del espectro autista y la esquizofrenia tienen patrones de herencia complejos, con múltiples factores genéticos y ambientales que influyen en el riesgo de enfermedad. La evidencia disponible apunta a la superposición genética entre los dos trastornos clínicamente distintos. Por ejemplo, tienden a coexistir a una tasa más alta de lo que seríaera de esperar en la población general, y un gran estudio epidemiológico demostró que los antecedentes familiares de esquizofrenia en familiares de primer grado es un factor de riesgo para el trastorno del espectro autista. En particular, estudios anteriores han revelado que estos dos trastornos están asociados con un aumento de la cargade CNV, y que los CNV raros en loci específicos son factores de riesgo compartidos para ambos trastornos.
Sin embargo, la mayoría de los estudios previos de la CNV se llevaron a cabo en poblaciones caucásicas, lo que limita la generalización de las CNV patógenas y las vías biológicas relevantes. Los estudios en poblaciones que no sean caucásicas también pueden proporcionar información biológica adicional sobre los trastornos. Además, las características clínicasde pacientes con CNV patógenos no se han examinado completamente en poblaciones no caucásicas. Hasta ahora, ningún estudio ha comparado directamente las CNV patogénicas y las vías biológicas entre el trastorno del espectro autista y la esquizofrenia en poblaciones no caucásicas.
Para abordar esta brecha en el conocimiento, Ozaki y su equipo realizaron análisis comparativos de la CNV de 1.108 casos de trastorno del espectro autista, 2.458 individuos con esquizofrenia y 2.095 controles en una población japonesa utilizando una técnica de alta resolución llamada hibridación genómica comparativa de matrices.confirmó un aumento de la carga de todo el genoma de las CNV raras en el trastorno del espectro autista y la esquizofrenia y observó una superposición en las CNV patógenas entre los dos trastornos. Las CNV patógenas, incluidas las de 29 loci comunes a ambos trastornos, se encontraron en aproximadamente el 8% de los dostipos de pacientes, que fue significativamente mayor que en los controles.
"La superposición genética se ha sugerido en estudios epidemiológicos y de genética molecular", dice el primer autor Itaru Kushima de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nagoya. "En línea con esto, nuestra investigación sistemática e integral confirmó una superposición significativa de las CNV patógenas entre el espectro del autismotrastorno y esquizofrenia en una población japonesa "
Un análisis adicional reveló que ambos trastornos están asociados a rutas biológicas superpuestas involucradas en la respuesta al estrés oxidativo, el metabolismo de los lípidos y la integridad genómica. Los investigadores también identificaron 12 loci de CNV potencialmente asociados con estos trastornos en una población japonesa. Además, la discapacidad intelectual fue fuertementeasociado con las CNV patógenas en ambos grupos de pacientes. "La identificación de vías compartidas y genes relevantes para la enfermedad proporciona información biológica sobre el trastorno del espectro autista y la esquizofrenia", dice Ozaki.
En el futuro, los investigadores planean investigar las CNV en el trastorno bipolar y examinar la superposición de las CNV patógenas y las vías biológicas entre los tres trastornos. En el futuro cercano, también realizarán estudios utilizando modelos animales basados en CNV, así como inducidoscélulas madre pluripotentes iPSCs derivadas de pacientes con CNV patógenas.
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