Los investigadores de UC Davis anuncian en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias esta semana un avance en la comprensión de qué células ofrecen una protección óptima contra la infección por Salmonella, un paso crítico para desarrollar una vacuna más efectiva y segura contra una bacteria que anualmente mata a un millón de personas en todo el mundo.
El profesor Stephen McSorley, director interino del Centro de Medicina Comparada, dirigió un grupo colaborativo de científicos de la Universidad de Melbourne, Australia, la Universidad de Connecticut y UC Davis. Evaluaron la diferencia entre las células T de memoria circulantes y no circulantesen proporcionar inmunidad a la infección por Salmonella en modelos de ratones.
"En lo que todos se han centrado en la inmunología, no solo en tratar la Salmonella, sino en todas las enfermedades infecciosas durante los últimos 50 años, más o menos, han sido las respuestas de anticuerpos y células T", dijo McSorley. "Lo que no se había dado cuenta hastamuy recientemente, existen dos categorías diferentes de células T: las que circulan a través de los tejidos del cuerpo y las que nunca se mueven y se conocen como células de memoria residentes o no circulantes ".
Desde que se descubrieron las células T con memoria no circulante, McSorley dijo que ha habido una avalancha en diferentes modelos de enfermedades para comprender si son importantes o no, en el cáncer y las enfermedades infecciosas. Parece que en algunos modelos son muy importantes; en otros, lo son menos
"Es una nueva población celular que no hemos visto antes y son muy efectivos, por lo que necesitamos aprender más sobre ellos", dijo McSorley. "Pueden ser parte de la respuesta para desarrollar vacunas contra una variedad de patógenos"."
El equipo se centró en estas células T de memoria no circulantes para comprender mejor qué tan bien protegían contra la reinfección de Salmonella Typhi, una cepa que causa fiebre entérica potencialmente mortal en África y partes de Asia. Otras cepas de Salmonella son capaces decausando gastroenetritis o Salmonelosis invasiva no tifoidea NTS, una enfermedad emergente en África subsahariana. La fiebre entérica y la NTS pueden ser fatales en 20-25 por ciento de las personas infectadas sin acceso a atención médica.
Los investigadores transfirieron células T con memoria circulante y no circulante de ratones previamente vacunados a ratones sin tratamiento previo. Gracias a los marcadores fluorescentes, pudieron rastrear cuál de las células T ofrecía protección contra la infección por Salmonella. Mostraron que la protección mediada por la vacunarequiere una población no circulante de células de memoria hepática que no circula por el resto del cuerpo. El requisito inesperado de estas células T de memoria hepática significa que la generación de estas células formará la base de futuras vacunas para la fiebre tifoidea y NTS.
Vacunas actuales contra Salmonella limitadas
McSorley dijo que NTS realmente ha surgido en África en los últimos 10 años, principalmente en niños pequeños, ancianos y personas VIH positivas, básicamente personas con sistemas inmunes comprometidos. Reciben una cepa que normalmente causaría gastroenteritis, pero en estosindividuos, causa infección sistémica y puede matarlos.
"Estas formas de enfermedad son realmente impactantes para las comunidades de escasos recursos en Asia y África, donde las vacunas son inexistentes o terribles", dijo McSorley. "Son enfermedades de la pobreza".
Aunque actualmente hay dos vacunas disponibles para Salmonella, ninguna de ellas es práctica para su uso en estos países y solo protegen alrededor del 50 por ciento de las personas inmunizadas.
"El objetivo de nuestro laboratorio es comprender los mecanismos de inmunidad protectora en ratones para aprender trucos del sistema inmune y luego desarrollar una vacuna que pueda replicar eso para usarlo en niños y personas que viven en estas áreas", dijo."Descubrimos que necesita absolutamente estas células T no circulantes para protegerse contra la Salmonella. Ese es un hito importante porque si va a hacer una vacuna, debe saber qué está tratando de inducir con esa vacuna. Ahora quesabemos que estas formas de células T existen y protegen contra la Salmonella, el próximo objetivo es tratar de desarrollar formas sintéticas para inducirlas a fabricar una vacuna ".
McSorley dijo que tienen algunas ideas sobre cómo hacer eso y ahí es donde va la próxima fase de su investigación: tratar de tomar los componentes de la vacuna en un modelo de ratón para enfocarse específicamente en estas células no circulantes y ver si puedeninducirlos
"Si podemos aprender cómo inducirlos mejor y si podemos aplicar eso a una nueva vacuna de Salmonella, debería ser más eficiente para proporcionar inmunidad que las vacunas anteriores".
Los coautores incluyen a Joseph Benoun, Oanh Pham, Victoria Rudisill y Zachary Fogassy de la Facultad de Medicina Veterinaria de UC Davis; Newton Peres, Nancy Wang, Paul Whitney, Daniel Fernández-Ruiz, Thomas Gebhardt, Sammy Bedoui y Richard Strugnell de la Universidad de Melbourne; y Quynh-Mai Pham y Lynn Puddington de la Universidad de Connecticut.
Este estudio fue apoyado por subvenciones del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas del NIH y el Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Davis . Original escrito por Trina Wood. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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