Los investigadores de la UCLA han descubierto un proceso común en el desarrollo de cánceres de próstata y pulmón de células pequeñas en etapa tardía. Estos mecanismos moleculares compartidos podrían conducir al desarrollo de medicamentos para tratar no solo los cánceres de próstata y pulmón, sino también los cánceres de células pequeñasde casi cualquier órgano.
El hallazgo clave: las células de próstata y pulmón tienen patrones muy diferentes de expresión génica cuando están sanos, pero patrones casi idénticos cuando se transforman en cánceres de células pequeñas. La investigación sugiere que los diferentes tipos de tumores de células pequeñas evolucionan de manera similar, incluso cuandoprovienen de diferentes órganos.
El estudio, dirigido por el Dr. Owen Witte, director fundador de UCLA Eli y Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research y profesor de microbiología, inmunología y genética molecular, se publicó en la revista ciencia . Witte colaboró con científicos del Instituto Crump de Imágenes Moleculares de UCLA y el Centro Integral de Cáncer Jonsson de UCLA.
Los cánceres que se vuelven resistentes al tratamiento a menudo se convierten en cánceres de células pequeñas, también conocidos como carcinomas neuroendocrinos de células pequeñas, o SCNC, que generalmente tienen pronósticos extremadamente pobres. Ciertos cánceres pueden evadir el tratamiento en parte al cambiar los tipos de células:adenocarcinoma a carcinoma de células pequeñas, por ejemplo.
Investigaciones anteriores sugirieron que los cánceres de células pequeñas de diferentes órganos pueden ser impulsados por mecanismos comunes, pero el estudio de UCLA es el primero en describir con claridad los pasos en su evolución.
"Durante mucho tiempo se pensó que los cánceres de células pequeñas de pulmón, próstata, vejiga y otros tejidos tenían un nombre similar, y los oncólogos los trataron como entidades diferentes", dijo Witte. "En los últimos años, sin embargo,, los investigadores han comenzado a darse cuenta cada vez más de que hay similitudes en los cánceres, y eso es lo que confirma nuestro trabajo ".
Dr. Jung Wook Park, primer autor del estudio, y colaboradores de UCLA exploraron los paralelos potenciales entre los tipos de cáncer al trasplantar células de próstata humana con cinco genes, conocidos colectivamente como PARCB, en ratones. Cuando esas células crecieron en los ratones,muestra características únicas de carcinomas neuroendocrinos de células pequeñas humanas.
El equipo también identificó que para que se desarrollaran carcinomas neuroendocrinos de células pequeñas en la próstata, dos genes supresores de tumores, TP53 y RB1, que son conocidos por proteger a las células normales de la transformación en células cancerosas, tuvieron que desactivarse simultáneamente cuando se introdujo PARCB.
Pruebas adicionales confirmaron sorprendentes similitudes entre las células PARCB-SCNC y las células de cáncer de próstata de células pequeñas de humanos. En particular, la expresión de ARN y el encendido y apagado de ciertos genes eran casi idénticos.
"Las similitudes entre los cánceres PARCB-SCNC y las muestras de cáncer de próstata de células pequeñas humanas fueron extraordinarias", dijo Witte. "Si cede ciegamente los conjuntos de datos a cualquier estadístico, pensarían que son las mismas células".
El equipo también analizó grandes bases de datos de expresión génica, para comparar los patrones de expresión génica en sus células PARCB-SCNC con los cánceres de otros órganos. Encontraron que el patrón de expresión génica en las células PARCB-SCNC era extremadamente similar a losde cánceres de próstata y pulmón de células pequeñas.
Luego, probaron si los genes PARCB podían alterar las células sanas de los pulmones humanos en cánceres de pulmón de células pequeñas, y los científicos descubrieron que podían hacerlo.
El equipo ahora está trabajando en el mapeo de los genes que controlan toda la cascada de eventos que subyace en la transición al cáncer de células pequeñas.
"Nuestro estudio reveló 'reguladores genéticos maestros' compartidos, las proteínas clave que controlan la expresión de múltiples genes en células cancerosas de células pequeñas", dijo Witte. "Estudiar la red de reguladores genéticos maestros podría conducir a una nueva forma de combatircánceres mortales "
La investigación fue apoyada por el Programa de Capacitación de Células Madre del Centro de Investigación de Células Madre Amplias y el Fondo Hal Gaba para la Investigación del Cáncer de Próstata, el Programa de Capacitación de Científicos Médicos de la UCLA, el Programa Especializado de Excelencia de Investigación de la UCLA en Cáncer de Próstata, los Institutos Nacionales de Saludel National Cancer Institute, la Prostate Cancer Foundation, el Department of Defense, la American Cancer Society y la WM Keck Foundation.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Ciencias de la salud de Los Ángeles . Original escrito por Alice Walton. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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