Los investigadores del Centro Oncológico Integral Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte informaron resultados tempranos prometedores de un estudio clínico de una inmunoterapia celular en investigación que utilizó células inmunitarias diseñadas genéticamente del propio paciente para reconocer y combatir las células de linfoma Hodgkin y no Hodgkin.
En la 60.a Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología en San Diego el lunes, los investigadores presentaron los resultados preliminares de un estudio clínico de una inmunoterapia celular en investigación para el linfoma de Hodgkin y el linfoma no Hodgkin que expresa el marcador de la proteína CD30. Datos de la fase Ib/ II demostró que el tratamiento era seguro y generó respuestas "excelentes" cuando se usó después de que los pacientes fueron tratados con un régimen de quimioterapia específico, informaron los investigadores.
"Nuestros resultados fueron definitivamente prometedores, especialmente teniendo en cuenta la cantidad de pacientes en el estudio que habían progresado con otros tratamientos", dijo Natalie Grover, MD de UNC Lineberger, profesora asistente en la División de Hematología / Oncología de la Facultad de Medicina de la UNC. "El linfoma de Hodgkin esuna enfermedad generalmente curable, pero hay un pequeño porcentaje de pacientes que tienen una enfermedad grave que no responde a la terapia. A partir de estos primeros resultados, esta podría ser una opción prometedora para ellos ".
La inmunoterapia celular implica extraer células inmunitarias que combaten enfermedades, llamadas células T, de la sangre del paciente y manipularlas genéticamente para reconocer el cáncer del paciente. Los investigadores utilizan un virus modificado para insertar ADN en las células T, queestimula a las células T para que expresen un receptor que les permite reconocer y destruir las células cancerosas. Las células T híbridas, llamadas células T receptoras de antígeno quimérico, o células CAR-T, se multiplican y se vuelven a infundir en el paciente. UNCLos primeros ensayos clínicos de Lineberger utilizaron células T diseñadas para reconocer tumores que expresan el marcador de proteína CD30.
Los investigadores presentaron datos preliminares de 24 pacientes. La mayoría de los pacientes tenían linfoma de Hodgkin, una enfermedad que afecta a los glóbulos blancos y que se considera uno de los cánceres más curables. En algunos pacientes, sin embargo, la enfermedad puede progresar y volverse resistente al tratamiento.Antes de inscribirse en el estudio, la mayoría de los pacientes habían recibido más de siete tratamientos, incluido brentuximab vedotin, que puede apuntar al marcador CD30.
En el estudio, los investigadores pretrataron a los pacientes con quimioterapia, un método de tratamiento que llamaron "linfodepleción", antes de una infusión de las células CAR T. De 14 pacientes que recibieron el régimen de quimioterapia de fludarabina y bendamustina, seguido de la infusión de células CAR T, 10 pacientes, o el 71 por ciento, tuvieron una respuesta completa. La mediana de duración de la supervivencia libre de progresión para los pacientes de ese grupo fue de 396 días. Otros dos pacientes tenían una respuesta completa antes de recibir la quimioterapiarégimen, y no se incluyeron en los resultados.
Ocho pacientes recibieron un régimen de pretratamiento inicial de solo bendamustina. Tres pacientes, o el 37 por ciento, vieron una respuesta completa, aunque estaban respondiendo antes de la administración del nuevo régimen de quimioterapia.
"Los hallazgos más importantes fueron que identificamos un régimen de linfodepleción que se puede usar con estas células T CAR específicas y marcar una diferencia en el resultado para estos pacientes sin toxicidades significativas asociadas con otras inmunoterapias celulares", dijo el director del estudio.la autora Barbara Savoldo, MD, PhD, directora asistente del Programa de Inmunoterapia UNC Lineberger y profesora de Pediatría en la División de Hematología / Oncología de la Facultad de Medicina de la UNC.
Los investigadores dijeron que su trabajo continuará para tratar de mejorar los resultados del tratamiento en investigación, incluso a través de otro ensayo clínico que está diseñado para evaluar un mecanismo para ayudar a reclutar células CAR T en los sitios del tumor.
"Este estudio muestra que vale la pena seguir adelante con esto y el siguiente paso es mejorar esta terapia en investigación", dijo Grover.
El estudio fue financiado por University Cancer Research Fund.
Además de Grover y Savoldo, otros autores incluyen: Steven Park, MD; Anastasia Ivanova, PhD; Paul Eldridge, PhD; Kathryn McKay, MS, MT ASCP; Catherine Joyce Arago Cheng, BS: Spencer Laing, BA;Deborah Covington, RN, BSN; John West, PhD; S. Elizabeth Sharf, RN, BSN; J. Kaitlin Morrison, PhD: Shaw Scott; Erin Crecelius, MS; Desirae Shelley; Maurice Alexander, PharmD; Faith Brianne Buchanan, PA;Emily Herrick Kassam, NP; Megan McElfresh, PA-C; Alicia R. Pinto, NP; Angela Denise Spruill, ANP; Ashley Zanter, ANP; Kimberly Wehner, FNP; Christopher Dittus, DO; Thomas C. Shea, MD; Gianpietro Dotti, MD; Jonathan S. Serody, MD; y Anne Beaven, MD.
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Materiales proporcionado por Centro Oncológico Integral UNC Lineberger . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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